Лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой

Показания

Ревматоидный артрит чаще выражается полиартритом, так называют одновременное воспаление нескольких суставов. Их поражение может быть симметричным или асимметричным. Воспалительный процесс способствует повреждению межпозвоночных, лучезапястных, коленных суставов. Это проявляется болезненными ощущениями, гипертермией, припухлостью, скованностью и тугоподвижностью.

Ревматоидный артрит характеризуется волнообразным течением, выделяют две фазы: ремиссию и обострение. Во время второй больного тревожат следующие симптомы:

  • чрезмерная потливость;
  • слабость в мышцах при отсутствии физической нагрузки;
  • изменения температуры тела без провоцирующих факторов (вирусного или инфекционного заражения);
  • быстрая утомляемость;
  • снижение массы тела.


Артрит ревматоидного типа

Артрит ревматоидного типа начинается постепенно. Многие люди не обращают внимания на первоначальные симптомы, считая их следствием сезонных болезней. Это обусловлено тем, что патологические изменения возникают в холодное время года. Ревматологи считают, что негативное воздействие низких температур часто становится определяющим фактором.

После, неспецифические симптомы дополняются суставными болями, они могут выражаться по-разному. В любом случае при возникновении дискомфорта следует обратиться к доктору. Данную болезнь можно предупредить, главное, внимательно относиться к собственному здоровью.

При ревматоидном артрите боль становится более интенсивной после физической нагрузки. Скованность движений по утрам является характерным признаком дегенеративных изменений суставной и близлежащих тканей. Ее появление можно объяснить скоплением патологической жидкости внутри сустава. Для восстановления подвижности требуется около 40 минут. В результате прогрессирования ревматоидного артрита возникает видимая деформация конечностей.

К симптомам заболевания также относят:

  • гиперемия кожных покровов в области сустава;
  • постепенная атрофия мышечных волокон;
  • нарушение походки;
  • проблемы с подбором обуви;
  • появление ревматоидных пузырьков;
  • ломкость ногтей и волос;
  • шелушение и сухость кожи;
  • петехии и экхимозы (кровоизлияния небольшого размера под кожей).

При артрите ревматоидного типа также нарушается работа внутренних органов:

  • со стороны пищеварительной системы это проявляется снижением (потерей) аппетита, вздутием, метеоризмом;
  • поражение органов дыхательной системы характеризуется сухим плевритом, деформацией тканей, образующих легкие;
  • могут возникнуть сбои в работе сердечно-сосудистой системы (миокардит, эндокардит, перикардит);
  • cтрадают почки: повреждается фильтрационный механизм, появляются симптомы гломерулонефрита.

Диагноз «ревматоидный артрит» подтверждается результатами диагностического обследования. Врач выписывает направление на сдачу лабораторных анализов (биохимическое исследование крови, ОАК, ОАМ), рентгеноскопию, исследование внутрисуставной жидкости. Все это вкупе с анамнезом больного дает общее представление о причинах и разновидности выявленных патологических изменений.


Диагноз «ревматоидный артрит» подтверждается обследованием

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтови гиполипидемических препаратов (холестирамин)усиливает токсичность метотрексата.

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.

При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин(кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями.

Побочные действия Метотрексата

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; очень редко – тяжелое нарушение функции костного мозга; мегалобластная анемия.

Центральная нервная система: утомляемость, сонливость, изменения настроения, головная боль, депрессия, бессонница, спутанность сознания; редко – нарушения когнитивных функций, парестезии и боли в конечностях, вкус металла во рту, паралич и эпилептические приступы, симптомы менингизма.

Органы зрения: раздражение, конъюнктивит.

Дыхательная система: пневмонит (симптомами являются кашель сухой, короткое дыхание, повышение температуры тела), плевральный выпот, альвеолит; редко – бронхиальная астма или легочный фиброз, утолщение плевральных листков, отек легких.

Пищеварительная система: тошнота, воспалительные процессы и изъязвления слизистой рта, стоматит, диспепсия, рвота, анорексия, повышение трансаминаз, диарея, фиброз и цирроз печени, стеатоз.

Мочевыделительная система: изъязвление и воспаление мочевого пузыря, нарушение мочеиспускания и функций почек, олигурия и анурия, нарушение электролитного баланса.

Кожа: зуд, эритема, алопеция, фоточувствительность, васкулит, опоясывающий лишай, герпетиформные высыпания; редко – эпидермальный некролиз. Под воздействием ультрафиолета возможно усиление пигментации ногтей, фурункулез, гидраденит, острая паронихия.

Костно-мышечная система: боли в мышцах и суставах, остеопороз.

Система сердца и сосудов: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – тампонада сердца.

Иммунная система: фарингит, снижение иммунитета; редко – сепсис, увеличение количества ревматоидных узелков, анафилактические реакции.

Репродуктивная система: воспаление и язвы влагалища; очень редко – импотенция, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища, снижение влечения.

Другие побочные действия, которые могут возникать: лихорадка, недомогание, озноб, редко – плохая заживляемость ран. В случае внутримышечного введения может быть повреждение тканей в месте введения (абсцесс, деструкция), кисты и полипы, лимфомы. С неизвестной частотой могут возникать метаболические нарушения, диабет.

В случае интратекального введения Метотрексата может остро возникать арахноидит (головная боль, ригидность мышц шеи, лихорадка). В дальнейшем могут возникать парезы и плегии, нарушение мозжечковых функций. Хроническими реакциями на интратекальное введение может быть лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, конвульсиями, деменцией, комой, редко – летальный исход.

Чем можно заменить Метотрексат

В лечении ревматоидного артрита сегодня используют:

  • нестероидные противовоспалительные препараты — купируют боль и в незначительной степени тормозят аутоиммунный процесс;
  • стероидные противовоспалительные средства — гормоны коры надпочечников, способные подавлять активность воспаления;
  • средства базисной терапии;
  • генно-инженерные биологические препараты — способны воздействовать непосредственно на внутренние структуры клеток иммунной системы, задействованные в развитии аутоиммунного воспаления.

Аналоги Метотрексата — таблица

Название лекарственного препарата Форма выпуска Действующее вещество Противопоказания Побочные эффекты и особенности применения Стоимость
  1. Диклофенак.
  2. Диклоберл.
  3. Олфен.
  1. Диклофенак раствор для инъекций.
  2. Таблетки для приёма внутрь по 25 и 50 мг.
  3. Таблетки ретард для приёма внутрь по 27 и 150 мг.
  4. Свечи ректальные по 25,50 и 100 мг.
  5. Мазь 1%.
  6. Гель 1% и 5%
диклофенак натрия
  1. Нарушение костномозгового кроветворения.
  2. Воспалительные заболевания. пищеварительного тракта.
  3. Беременность и период лактации.
  4. Непереносимость компонентов препарата.
  5. Возраст до 12 лет.
Возможно развитие кровотечений из ЖКТ, аллергических реакций. От 50 рублей за препараты отечественного производства, от 200 рублей за препараты иностранных фармацевтических компаний.
Мовалис
  1. Таблетки по 7,5 и 15 мг.
  2. Ампулы по 15 мг для внутримышечного введения.
  3. Суспензия для приёма внутрь 7,5мг/5мл 100 мл.
  4. Свечи ректальные по 7,5 и 15 мг.
мелоксикам
  1. Непереносимость компонентов препарата.
  2. Беременность и период лактации.
  3. Заболевания пищеварительной системы.
  4. Тяжёлая сердечная недостаточность.
  5. Нарушение функции почек и печени.
  6. Нарушения свёртываемости крови.
  7. Возраст пациента до 16 лет (при лечении РА препарат назначают пациентам старше 2 лет).
Возможно развитие аллергических реакций, кровотечений из ЖКТ, изменений клеточного состава крови. От 300 рублей.
Имуран (Азатиоприн) таблетки для приёма внутрь по 50 мг азатиоприн
  1. Непереносимость компонентов препарата.
  2. Беременность и период лактации.
Одновременное использование нескольких препаратов, обладающих иммуносупрессивным действием, увеличивает риск развития побочных эффектов. Препарат отечественного производства Азатиоприн — 400 рублей. Имуран (Великобритания) — от 2800 рублей.
Метилпреднизолон (Медрол, Метипред)
  1. Таблетки для приёма внутрь по 4 мг и 16 мг.
  2. Флаконы по 250, 500 и 1000 мг для проведения пульс-терапии.
метилпреднизолон
  1. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
  2. Воспалительные заболевания ЖКТ у пациента во время лечения и ранее.
  3. Заболевания эндокринной системы (патология щитовидной железы, сахарный диабет.
  4. Инфаркт миокарда в первые два месяца от момента заболевания.
  5. Глаукома.
  6. Инфекционные заболевания.
Препарат должен приниматься в дозировках, рекомендованных доктором. Отмена лекарства возможна только при постепенном уменьшении дозы.В процессе лечения есть риск увеличения массы тела, повышения уровня АД, колебания уровня сахара в крови, расстройства психики. От 530 рублей.
Мабтера
  1. Флаконы, содержащие концентрат для приготовления инфузионного. раствора по 100 мг/10 мл фл.
  2. Флаконы, содержащие концентрат для приготовления инфузионного. раствора по 500 мг/10 мл фл.
ритуксимаб
  1. Иммунодефицитные состояния.
  2. Тяжёлые инфекцилнные заболеванния.
  3. Аллергические реакции (препарат является высокомолекулярным белковым соединением).
  4. Декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность.
Препарат Мабтера может вводиться пациенту специально обученным медицинским персоналом и под постоянным врачебным наблюдением.В процессе терапии способны возникать тяжёлые аллергические реакции, которые представляют непосредственную опасность для жизни пациента. Более 70 000 рублей за 1 флакон препарата.

Противопоказания

Методжект не применяется у пациентов:

  • с гиперчувствительностью к основному или вспомогательным веществам лекарства;
  • с выраженной печеночной и почечной недостаточностью (при значении клиренса креатинина ниже 20 мл/минуту);
  • с алкогольной зависимостью;
  • с нарушением кроветворения (гипоплазией красного костного мозга, лейкопенией, тромбоцитопенией, анемией средней и тяжелой степени);
  • с тяжелыми острыми и хроническими инфекционными процессами;
  • с выраженным иммунодефицитом;
  • с наличием язв в полости рта;
  • с язвенной болезнью пищеварительного тракта в стадии обострения.

Показатели, контролируемые при лечении

Перед приемом лекарства больной сдает общий анализ крови, позволяющий определить содержание гемоглобина, эритроцитов и другие показатели. Начав терапию, анализ повторяют каждые 2 недели, потом 1 раз в 2 месяца.

Из-за токсичности в отношении кроветворной системы, печени и почек, следует постоянно контролировать гематологические, печеночные (АлАТ, АсАТ, билирубин, щелочная фосфатаза) и почечные (мочевина, креатинин) показатели.

Большее количество препарата выводится через почки, оставшееся – через печень.  Нарушение функции этих органов способствует накоплению Метотрексата в организме и возникновению передозировки.

Динамичное наблюдение за работой почек и печени позволяет не допустить развития побочного действия, иногда следует отменить лекарство.

Противопоказания к использованию препарата

Нельзя назначать Метотрексат пациентам при ряде заболеваний и состояний, среди которых:

  • непереносимость любого вещества входящего в состав препарата — аллергические реакции могут спровоцировать развитие анафилактического шока (состояния, которое непосредственно угрожает жизни больного);
  • тяжёлые степени почечной и печёночной недостаточности — в печени происходит превращение Метотрексата в активный метаболит, а продукты распада препарата выводятся почками. Несоблюдение этих правил приводит к накоплению вещества в организме и возникновению симптомов передозировки лекарственного средства;
  • выявление у больного признаков угнетения кроветворения в костном мозге — Метотрексат интенсивно воздействует именно на стволовые клетки мозга, ответственные за восстановление нормального состава крови, и проявления анемии, тромбоцитопении или лейкопении будут прогрессировать;
  • алкоголизм у пациента — этиловый спирт усиливает токсичность препарата за счёт воздействия на клетки печени;
  • обнаружение у больного острых и хронических инфекционных заболеваний — Метотрексат непосредственно влияет на клетки иммунной системы, отвечающие за подавление микробных и вирусных инфекций;
  • необходимость проведения вакцинации живыми вакцинами — к таким вакцинам относят прививки от полиомиелита, гепатита В и т. д.;
  • наличие кровотечения из пищеварительного тракта, обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • выявление непереносимости лактозы;
  • одновременное назначение препаратов, обладающих токсическим влиянием на клетки паренхимы печени (гепатоциты).

С осторожностью Метотрексат рекомендуют использовать больным с сопутствующим сахарным диабетом (независимо от типа), герпетической инфекцией, недавно перенесённой корью, ветряной оспой, подагрой, паразитарными инфекциями пищеварительного тракта. Назначать препарат детям до 7 лет и пожилым пациентам нужно с большой осторожностью — необходимы регулярные осмотры ревматолога, рекомендовавшего препарат, а также проведение лабораторных исследований, позволяющих контролировать эффективность лекарства и своевременно отслеживать возможные осложнения

Назначать препарат детям до 7 лет и пожилым пациентам нужно с большой осторожностью — необходимы регулярные осмотры ревматолога, рекомендовавшего препарат, а также проведение лабораторных исследований, позволяющих контролировать эффективность лекарства и своевременно отслеживать возможные осложнения

Методжект: описание препарата

Методжект – это препарат германского производителя (Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ), который выпускается в виде раствора. Его вводят под кожу, внутрь мышцы или вены. На вид это жидкость желтовато-коричневого цвета в шприце со специальной иглой, которая закрыта резиновой пробкой.

Активное вещество раствора – метотрексат. Вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия гидроксид, стерильная вода.

Метотрексат – это антагонист фолиевой кислоты. Препарат обладает иммуносупрессивным и противоопухолевым эффектом. Он угнетает дигидрофолатредуктазу (фермент), тогда замедляется синтез ДНК в мутировавших опухолевых клетках, снижает ревматоидный фактор (белковые иммунные соединения, которые атакуют собственные ткани). Самые чувствительные к Методжекту клетки крови, слизистые оболочки, злокачественные образования, эмбриональная ткань. Поэтому терапия ревматоидного артрита этим препаратом контролируется врачом на всех этапах.

Препарат активно используют при ревматоидной форме артрита. Назначают лекарство пациентам с тяжелыми формами ювенильного полиартрита, если НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) неэффективны. Также оно помогает при упорном инвалидизирующем псориазе и псориатическом артрите, которые не подаются лечению обычным способом.

Цена Методжект для подкожного введения 10 мг/0.2 мл (1 шприц) – от 340 рублей, 15 мг/0.3мл – от 780 рублей, 17.5 мг/0.35 мл – 863 рублей, 7.5 мг/0.15 мл – 500 рублей. Раствор для уколов 10 мг/1 мл, шприц 0.75 мл стоит 500 рублей, 10 мг/мл, шприц 1 мл – 590 рублей, 10 мг/мл, шприц 2 мл – 787 рублей.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Методжекта:

алкоголь при регулярном его употреблении увеличивает вероятность проявления гепатотоксичности препарата;
лефлуномид вызывает повышение риска развития панцитопении и гепатотоксичности;
гепато- и гематотоксичные (включая ретиноиды, лефлуномид, азатиоприн, сульфасалазин) лекарственные средства увеличивают риск проявления гепато- и гематотоксичности метотрексата. При необходимости сопутствующей терапии указанными средствами больному следует обеспечить тщательное наблюдение;
пероральные формы не всасывающихся антибактериальных средств широкого спектра действия, хлорамфеникол, тетрациклины вызывают угнетение кишечной флоры, подавляют бактериальный метаболизм, поэтому могут оказывать влияние на энтерогепатическую циркуляцию метотрексата;
пенициллины, гликопептиды, цефалотин, ципрофлоксацин, сульфонамиды могут понижать скорость выведения метотрексата почками и вызывать увеличение его концентрации в плазме и риска проявления желудочно-кишечной и гематологической токсичности;
лекарственные средства, воздействующие на костный мозг, в том числе в виде побочного эффекта (включая сульфонамиды, сульфаметоксазол, хлорамфеникол, триметоприм, пириметамин) могут вызывать выраженное угнетение кроветворения;
салицилаты, тетрациклины, противовоспалительные и гипогликемические средства, сульфонамиды, диуретики, дифенилгидантоин, дифенин, фенитоин, аминобензойная кислота, хлорамфеникол могут замещать связанный с белками плазмы метотрексат и приводить к усилению его токсичности;
препараты пиразолонового ряда, слабые органические кислоты, пробенецид, другие нестероидные противовоспалительные средства могут даже при низких дозах метотрексата понижать скорость его выведения и повышать его гематологическую токсичность;
сульфонамиды, триметоприм, сульфаметоксазол и другие средства, вызывающие дефицит фолатов, повышают риск токсичности метотрексата

Поэтому при дефиците фолиевой кислоты следует соблюдать особую осторожность;
витамины, лекарственные препараты, содержащие фолиниевую, фолиевую кислоты и их производные, понижают эффективность препарата;
циклоспорин, препараты золота, гидроксихлорохин, сульфасалазин, пеницилламин, азатиоприн и другие противоревматические средства не оказывают влияния на токсическое действие метотрексата;
сульфасалазин может повышать действие и развитие побочных эффектов препарата;
меркаптопурин повышает свою концентрацию в плазме;
омепразол, пантопразол и другие ингибиторы протонного насоса могут понижать выведение метотрексата и 7-гидроксиметотрексата и вызывать развитие нежелательных эффектов;
теофиллин может понижать свой клиренс, поэтому необходим контроль уровня теофиллина в плазме;
напитки, содержащие кофеин и теофиллин (кофе, содержащие кофеин безалкогольные напитки, чай) – следует исключить их употребление в больших количествах из рациона больного.

Принцип работы препарата

Из всех разновидностей артрита наиболее опасной считается ревматоидная форма. Дело в том, что в этом случае у больного наблюдается не только поражение сустава, но и соединительной ткани внутренних органов.

Препарат «Метотрексат» считается одним из действенных медсредств, так как позволяет убрать воспалительный процесс в тканях, а также улучшить самочувствие больного.

Применение этого лекарственного средства позволяет добиться следующих результатов:

  • активизировать синтез аденозина. Это оказывает отрицательное влияние на патогенные факторы, которые провоцируют развитие воспаления в суставах и прилегающих к ним тканях;
  • увеличение синтеза соединений, обладающих антифлогистическим эффектом.

По принципу своего действия «Метотрексат» относится к цитостатикам. Для него также характерно иммуноугнетающее и противоопухолевое действие. Клетки поверхности кишечника, костного мозга, полости рта и мочевого пузыря чувствительны к этому медпрепарату.

Когда нельзя назначать метотрексат

Существует ряд заболеваний, при которых применение «Метотрексата» крайне нежелательно:

  1.  почечная и печеночная недостаточность, поскольку лекарство негативно влияет на жизнедеятельность данных органов;
  2. чувствительность к составляющим компонентам препарата;
  3.  беременность;
  4.  язвенная болезнь;
  5. иммунодефицит (СПИД);
  6.  тяжелые хронические инфекционные заболевания (туберкулез, гепатит).

Постарайтесь не контактировать с больными инфекционными заболеваниями, снизьте до минимума нахождение на солнце. Категорически запрещается употребление алкогольных напитков. Если вы принимаете дополнительные лекарства, предупредите об этом лечащего врача, поскольку может увеличиться негативное влияние на печень.

Соблюдение всех вышеописанных предостережений и рекомендаций поможет вам провести лечение «Метотрексатом» с наибольшей эффективностью, снизив при этом негативное влияние на организм.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector