Метотрексат (methotrexate)

Аналоги препарата

Из-за того, что «Метотрексату» приписывают риск развития большого количества сторонних аномалий, его задействование для терапии артрита не всегда будет целесообразным. Также минусом его использования является дозировка, которая подбирается индивидуально по оценке самочувствия больного. Поэтому часто назначаются аналоги «Метотрексата». Заменить препарат можно следующими лекарствами:

  • противовоспалительные нестероидные средства, которые способны купировать болезненность. Также они в определенной мере ставят
  • препоны прогрессированию аутоиммунного процесса;
  • противовоспалительные медсредства стероидного воздействия. Можно прибегать, например, к гормонам коры надпочечников; биологические генно-инженерные средства;
  • лекарства, относящиеся к базисной терапии.

Зная, как принимать «Метотрексат», можно минимизировать риск развития вредоносных эффектов. А в случае с данным медсредством это более чем актуально.

Как принимать «Метотрексат» при ревматоидном артрите?

Определенная схема терапии отсутствует. Сложно определить, сколько таблеток понадобится для получения терапевтического эффекта. Если доктор назначил «Метотрексат» (таблетки), инструкция по применению при ревматоидном артрите должна четко соблюдаться

Немаловажное значение отводится периодичности использования

Описание схемы:

  1. Нужно выбрать день для приема лекарства.
  2. В дальнейшем использование лекарства должно осуществляться в один и тот же день.
  3. «Метотрексат» нежелательно использовать одновременно с НПВС.

Врачи рекомендуют принимать лекарство до еды, так как она ухудшает всасывание «Метотрексата» в ЖКТ. При желании разрешается принимать после усваивания пищи (30-40 минут после приема).
В ампулах средство назначается с 7,5 мг за неделю. Каждые 7 суток дозу повышают на 2,5 мг. Дозировка не должна превышать 20 мг.

Действие препарата направлено на угнетение иммунной системы путем блокировки клеточного деления

Монотерапия

Если врачом назначено лечение препаратом«Метотрексат», общая инструкция по применению при ревматоидном артрите включает следующее:

  1. Чаще всего доктор рекомендует пить таблетки. При наличии нарушения работы ЖКТ применяют инъекции.
  2. Дозировка варьируется от 6,5 до 20 мг.
  3. Вначале назначается минимальная доза. Через 14-21 дней ее увеличивают до получения видимого терапевтического эффекта или проявления признаков непереносимости.
  4. Затем терапия продолжается в выверенной дозировке. Медикамент необходимо принимать один раз в 7 дней. Иногда доктор может порекомендовать принимать препарат частями, разделяя одну дозу на 1-3 приема. Между каждым приемом соблюдается интервал 12 часов.

Сколько времени необходимо для облегчения состояния больного? Видимое облегчение состояния заметно через 1,5 месяца после начала терапевтических мероприятий. Максимальный лечебный эффект наблюдается через полгода. Как долго использовать лекарство? Терапевтические мероприятия обычно проводятся пожизненно. Тогда симптом заболевания устраняется, возвращается подвижность суставов.

Комбинированная терапия

Если действие препарата недостаточное, его могут посоветовать сочетать с другими лекарствами:

Принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность развития негативных последствий к минимуму

  • «Сульфасалазин»;
  • «Лефлуномид»;
  • «Гидроксихлорин».

«Метотрексат» и фолиевая кислота при ревматоидном артрите часто являются частью комбинированной терапии. Фолиевая кислота назначается ежедневно по 1,5 мг в 24 часа. Она помогает ускорить синтез полезных для организма веществ.

Пульс-терапия

Ювенильный ревматоидный артрит поражает детей в подростковом возрасте. Ревматический артрит у молодежи возникает по причине попадания в организм стрептококков. Для этой бактерии возрастной фактор не имеет значения.

Пульс-терапия – введение больших доз препарата внутривенно. При запущенной форме ювенильного ревматоидного артрита сочетание «Метотрексата» и «Циклоспорина» обеспечивает улучшение состояния больного. Курс терапии составляет 2 месяца с постепенным снижением дозировки. Затем медикамент вводят внутримышечно. Через 3 месяца наблюдается стойкая ремиссия.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. покр. оболочкой 5 мг: 20 шт.Рег. №: 18/03/1519 от 05.03.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета.

1 таб.
метотрексат 5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К-25, кальция стеарат, крахмал картофельный.

Состав оболочки: Опадрай оранжевый- поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, FD&C желтый № 6/солнечный закат желтый FCF алюминиевый лак (E-110), тальк, титана диоксид, железа оксид желтый (E-172), FD&C голубой № 2/индигокармин алюминиевый лак (Е-132).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

таб. покр. оболочкой 2.5 мг: 20 шт.Рег. №: 18/03/1519 от 05.03.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

1 таб.
метотрексат 2.5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон К-25, кальция стеарат, крахмал картофельный.

Состав оболочки: Опадрай желтый- поливиниловый спирт, частично гидролизованный, макрогол/полиэтиленгликоль, хинолиновый желтый алюминиевый лак (E-104), FD&C желтый № 6/солнечный закат желтый FCF алюминиевый лак (E-110), тальк, титана диоксид, железа оксид желтый (E-172).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инъекц. 10 мг: фл.Рег. №: 17/12/1499 от 27.12.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в виде пористой массы или порошка от желтого, оранжевого до желто-коричневого цвета неоднородной окраски, гигроскопичен.

1 фл.
метотрексат (в виде метотрексата натрия) 10 мг

10 мг — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.10 мг — флаконы стеклянные (40) — коробки групповые (для стационаров).

порошок лиофилизир. д/пригот. р-ра д/инъекц. 50 мг: фл.Рег. №: 17/12/1499 от 27.12.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в виде пористой массы или порошка от желтого, оранжевого до желто-коричневого цвета неоднородной окраски, гигроскопичен.

1 фл.
метотрексат (в виде метотрексата натрия) 50 мг

50 мг — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.50 мг — флаконы стеклянные (40) — коробки групповые (для стационаров).

порошок лиоф. д/пригот. р-ра д/в/в введения 1000 мг: фл. или бут.Рег. №: 17/02/1971 от 01.02.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы или порошка от желтого, оранжевого до желто-коричневого цвета, неоднородной окраски, гигроскопичен.

1 фл.
метотрексат 1000 мг

50 мл — флаконы (1) — пачки.50 мл — бутылки (1) — пачки.50 мл — флаконы (15) — коробки групповые (для стационаров).50 мл — бутылки (20) — коробки групповые (для стационаров).

Дозировка и передозировка

Многие спрашивают: как принимать лекарство? Согласно инструкции, метотрексат принимается в значительно больших дозировках при раке, чем при иммуносупрессивной терапии (высокая доза до 12 000 мг/м2, низкая доза – 5-15 мг в неделю). В терапии с большой дозой эффект метотрексата антагонизируется добавлением фолатов для предотвращения серьезных эффектов, вызванных повреждением быстро делящихся клеток. Способ применения во многом зависит от патологии.

Перед введением кожу очищают и дезинфицируют спиртовым раствором для предотвращения инфекции. Потом ждут, по крайней мере, одну минуту, чтобы дезинфицирующее средство испарилось.

Место инъекции меняют каждую неделю.

Препарат не должен контактировать с кожей, слизистыми оболочками или глазами. При случайном контакте требуется промыть лицо большим количеством воды.

Предварительно заполненные шприцы предназначены только для одноразового использования. Затем их помещают в ящик для утилизации, который можно отдать в аптеке фармацевтам.

Во время лечения рекомендуется назначать фолиевую кислоту (5 мг в виде таблеток). 5 мг фолата требуется принимать один или два раза в неделю, через 24-48 часов после приема метотрексата.

Особые указания

Иногда специалисты вынуждены назначать больным прием препарата на основе метотрексата в большом количестве. В этом случае пациентам приходится регулярно проверять уровень кислотности мочи.

При развитии диареи, стоматита и других нарушений в работе внутренних органов, следует сразу прекратить лечение препаратом. С такими жалобами в обязательном порядке нужно обращаться к лечащему врачу. Если продолжить принимать метотрексат, то это вызовет серьезные осложнения для здоровья, к примеру, приведет к появлению заболевания дыхательной системы.

Терапию метотрексатом категорически запрещается проводить на фоне с приемом лекарственных средств, которые отличаются высоким уровнем токсичности. Также придется отказаться от употребления алкогольных напитков, которые тоже способны отравлять организм человека. Пренебрежение данным запретом приведет к развитию тяжелого поражения печени и нарушения ее работы.

Медики настоятельно не рекомендуют пациентам, которые проходят лечение метотрексатом, находиться под прямыми лучами солнца. Особенно следует избегать такого влияния в периоды от 12 до 16 часов дня.

Если по какой-либо причине пациент был вынужден пропустить прием лекарственного средства, то в следующий раз ему не следует удваивать первоначальную дозировку.

Аналоги медикамента

При отмене Метотрексата требуется подобрать замену. Использование структурных аналогов в таких случаях нецелесообразно из-за возможного возникновения идентичных побочных реакций на фоне единого активного вещества.

Структурные аналоги Метотрексата:

  • Методжект;
  • Метортрит;
  • Трексан;
  • Зексат;
  • Эветрекс;
  • Эмтексат.

Существуют неструктурные аналоги, которые используют тогда, когда вещество метотрексат вызывает нежелательные токсические реакции.

Таблица: базисные препараты, используемые в лечении ревматоидного артрита

Название препарата Активные вещества Форма выпуска Противопоказания Стоимость и производитель
Арава лефлуномид таблетки, покрытые плёночной оболочкой
  • гиперчувствительность;
  • нарушение работы печени и почек;
  • иммунодефицит;
  • анемия;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения;
  • тяжёлое инфицирование неуточнённой природы;
  • гипопротеиномия;
  • канун зачатия;
  • беременность;
  • лактация;
  • детский возраст до 16 лет;
  • поражение лёгких;
  • сахарный диабет;
  • пожилой возраст старше 65 лет;
  • отклонения гематологических показателей.
От 3100 рую. за упаковку (30 таблеток).Производитель Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия)
Ремикейд инфликсимаб лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
  • чувствительность к мышиным белкам;
  • сепсис;
  • сердечная недостаточность;
  • беременность;
  • лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • неуточнённые инфекции.
До 55 тыс. руб. за 100 ед.Производитель Centocor (Нидерланды) и МСД Фармасьютикалс ООО (Россия).
Азатиоприн азатиоприн
  • субстанция-порошок;
  • таблетки.
  • чувствительность;
  • беременность;
  • лактация;
  • почечная и печёночная недостаточность.
  • до 300 р. за 50 таблеток;
  • порошок в розничной аптечной сети не реализуется.

Производитель: Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко (Россия)

Сульфасалазин сульфасалазин таблетки, покрытые плёночной оболочкой
  • гиперчувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты;
  • выраженные нарушения функции печени и/или почек;
  • анемия;
  • порфирия, кормление грудью;
  • детский возраст до 5 лет.
Таблетки 50 шт. — до 400 руб. Производитель:KRKA (Словения).
Мабтера ритуксимаб
  • концентрат для приготовления раствора для инфузий;
  • раствор для подкожного введения.
  • гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к белкам мыши;
  • острые инфекционные заболевания;
  • дыхательная недостаточность;
  • выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.
От 18 тыс. до 78 тыс. руб. за упаковку в зависимости от дозации препарата. Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария).
Метипред метилпреднизолона натрия сукцинат
  • таблетки;
  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
  • гиперчувствительность;
  • бактериальные и вирусные заболевания;
  • системные грибковые болезни;
  • иммунодефицит;
  • туберкулёз;
  • гипертензия;
  • инфаркт миокарда;
  • нарушение функций печени и почек;
  • хронические и острые заболевания ЖКТ;
  • полиомиелит;
  • сахарный диабет;
  • психические расстройства;
  • глаукома;
  • гипотиреоз;
  • искусственный сустав;
  • внутрисуставные переломы;
  • лактация;
  • возраст до 2 лет.
  • таблетки 30 шт. — 200 руб.;
  • лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения — до 300 руб. за флакон.

Производитель — Orion Corporation (Финляндия).

Экорал циклоспорин
  • капсулы;
  • раствор для приёма внутрь.
  • злокачественные новообразования кожи;
  • ветрянка;
  • гиперчувствительность;
  • печёночная и почечная недостаточность;
  • гипертензия;
  • обострение инфекционных заболеваний;
  • герпес в период генерализации процесса;
  • гиперкалиемия;
  • синдром мальабсорбции.
  • капсулы 25–100 мг в количестве 50 шт. — от 1 тыс. до 4 тыс. руб.;
  • раствор 100 мг во флаконе — до 5 тыс. руб.

Производитель — IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Чешская Республика).

Тауредон натрия ауротиомалат (соли золота) раствор для инъекций
  • гиперчувствительность;
  • поливалентная аллергия;
  • анемия;
  • панцитопения;
  • нарушения работы почек;
  • тяжёлые поражения печени;
  • активная форма туберкулёза лёгких;
  • системная красная волчанка;
  • узелковый периартериит;
  • склеродермия;
  • дерматомиозит;
  • язвенный колит;
  • осложнённые формы сахарного диабета;
  • беременность;
  • кормление грудью.
1 упаковка (10 ампул) – от 22 тыс. руб. Производитель — Byk Gulden (Германия).

Метотрексат или Арава

Данные клинических испытаний указывают на одинаковую эффективность обоих лекарственных средств. Однако отмечено, что Арава (Лефлуномид) лучше переносится пациентами.

Режим приема Лефлуномида: сто миллиграмм препарата в сутки на протяжении трех дней, затем переходят на поддерживающую дозу двадцать миллиграмм в сутки.

Имеются данные, что Араву предпочтительнее применять у пациентов пожилого возраста, рекомендуемые начальные суточные дозы двадцать-тридцать мг.

Прогноз для качества жизни пациентов лучше при приеме Лефлуномида.

Метотрексат – предпочтительный препарат по причине меньшей стоимости.

Как применять метотрексат при ревматоидном артрите

Таблетки или уколы – решение принимает врач

Вопросы о том, как нужно принимать метотрексат при ревматоидном артрите, необходимо задавать ревматологу. Только он может подобрать оптимальное лечение человеку с таким диагнозом и определить адекватную дозировку медикамента на основе вышеуказанного активного вещества. Если препарат не будет давать положительного результата, то его придется сменить.

Таблетки

«Метотрексат Эбеве» или другой препарат с таким же действующим веществом необходимо принимать строго по схеме, которую предлагает инструкция по применению лекарства. Таблетки нужно пить 1 раз в неделю в определенный день. Желательно проводить процедуру в одно и то же время суток.

В день приема метотрексата пациенты должны избегать употребления нестероидных противовоспалительных средств. Продолжительность курса лечения таблетками занимает большой период времени. Как правило, такая терапия длится не меньше 6 месяцев

При этом очень важно дополнительно осуществлять прием других лекарственных средств, которые относятся к категории базисных медикаментов

По истечению медикаментозного курса требуется закрепить достигнутый результат. Эта мера позволяет увеличить продолжительность ремиссии. Для этой цели идеально подходит прием одного лекарственного средства, которое не будет давать воспалению вновь активизироваться в суставе.

Таблетки желательно принимать перед тем, как сесть за обеденный стол. Запивают их небольшим количеством питьевой воды.

Уколы

Лекарственная терапия может предусматривать использование уколов на основе препаратов с метотрексатом. Дозировка, как и в случае с таблетками, должна определяться лечащим врачом, наблюдающим течение болезни у пациента.

Инъекции используют не так часто, как таблетки. Их уместно использовать в особо тяжелых случаях, а также, если у больного диагностировано нарушение всасываемости веществ органами желудочно-кишечного тракта.

Растворы для лечебных инъекций выпускают в нескольких объемах и дозировках. В каждой ампуле может содержаться от 0,25 мл до 10 мл. Отличается и количество активного вещества – от 5 мг до 100 мг. Разовая дозировка при этом определяется в индивидуальном порядке. Обычно она начинается от 7,5 мг. Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Лишь в особо сложных ситуациях ее увеличивают до 30 мг.

Назначенные врачом дозы инъекций колют внутримышечно или в спинномозговой канал. Содержимое ампул, на основе которого делают уколы, также вводят в аорту или вену. Метотрексат имеет аналог, который допускается вводить под кожу пациенту. Какой из этих вариантов выбрать, решает врач.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат взаимодействует со многими лекарственными веществами — результатом этого может быть:

  • значительное усиление эффекта от приёма препарата, что увеличивает риск развития побочных эффектов;
  • отсутствие ожидаемого действия, вследствие чего врач вынужден увеличивать дозу препарата.

Если доктор рекомендует пациенту, страдающему ревматоидным артритом, приём Метотрексата, то он обязательно должен уточнить у больного, какие другие медикаменты он принимает постоянно. Также ревматолог объясняет, какие лекарства могут повлиять на результат терапии.

Препаратами, увеличивающими концентрацию Метотрексата в сыворотке крови, являются:

  • нестероидные противовоспалительные средства, в том числе и те препараты, которые традиционно назначают для симптоматического лечения суставной боли;
  • другие иммуносупрессивные медикаменты (независимо от их вида и механизма действия);
  • антибиотики — препараты пенициллинового или тетрациклинового ряда, фторхинолоны (ципрофлоксацин и его аналоги);
  • медикаменты, используемые в гастроэнтерологии (ингибиторы протонной помпы) за счёт замедления выведения препарата из плазмы крови.

К лекарственным средствам, уменьшающим влияние Метотрексата на организм, относятся фолиевая кислота и её производные.

С осторожностью медикамент назначают одновременно с препаратами, используемыми для лечения эпилепсии и судорожных синдромов. Также возможно снижение эффективности средств, рекомендуемых для терапии подагры

Особенности использования препарата при беременности и грудном вскармливании

Метотрексат оказывает повреждающее действие на наследственный аппарат половых клеток всех пациентов.

Категорически запрещено назначение Метотрексата женщинам, вынашивающим ребёнка. До начала курса базисной терапии препаратом гинеколог должен исключить возможность беременности у пациентки.

Приём Метотрексата противопоказан женщинам в периодбеременности

В ходе лечения обязательно использование методов предупреждения беременности. Если пациентка забеременела в процессе терапии, ревматолог должен проинформировать её о высокой вероятности рождения ребёнка с пороками развития, направить на консультацию к генетику.

Противопоказан приём Метотрексата и во время грудного вскармливания — лекарство, попадая через материнское молоко в организм ребёнка, может спровоцировать тяжёлую интоксикацию у малыша.

Состав и формы выпуска

Внешний вид препарата

Препарат, в составе которого находится метотрексат, часто используют при ревматоидном артрите. Активное вещество относится к группе сильнодействующих соединений с противоопухолевым действием.

Медикаменты с метотрексатом представлены разными производителями, которые наполняют своей продукцией аптеки. Их можно найти в следующих лекарственных формах:

  • Концентрат, предназначенный для приготовления лечебного раствора для инфузий;
  • Раствор, предназначенный для проведения внутримышечных и внутривенных инъекций;
  • Таблетки, которые покрыты защитной оболочкой;
  • Порошок.

При лечении ревматоидного артрита в стационарных условиях принято использовать исключительно порошки и концентраты. В аптеках по рецепту врача можно приобрести только готовые препараты, которые сразу можно использовать после вскрытия упаковки.

Каждая форма лекарственного препарата имеет свой уникальный состав. Объединяет их лишь одно активное вещество – метотрексат.

Форма выпуска препарата Состав
Раствор (прозрачная жидкость, которая окрашена в желтоватый оттенок). Кроме активного вещества, раствор для инъекций содержит в своем составе гидроксид натрия, дистиллированную воду и хлорид натрия.
Таблетки (покрыты пленочной оболочкой, которая быстро растворяется, окрашена в желтый или желто-оранжевый оттенок). Таблетки состоят из метотрексата, повидона, стеарата кальция, моногидрата лактозы и модифицированного картофельного крахмала. Оболочка пилюль изготовлена из поливинилового спирта, сахара, диоксида титана, талька и пищевых красителей.
Концентрат (плотная жидкость желтовато-коричневого цвета). Средство содержит в составе активное вещество, которое дополнено водой и гидроксидом натрия.
Порошок (масса, окрашенная в желто-коричневый оттенок). Помимо активного компонента, данная субстанция содержит гидроксид натрия и хлорид натрия.

Лечащий врач после ознакомления с результатами диагностики пациента определится, какая форма препарата ему подойдет. Описание каждой из них можно найти в инструкции по применению лекарственного средства. Также информацию об этом содержат отзывы от пациентов и врачей, которые знакомы с метотрексатом.

Как действует препарат

Применение метотрексата с целью лечения при ревматоидном артрите в большинстве случаев оказывается успешным. Все потому, что данное вещество обладает рядом полезных качеств, которые необходимы при борьбе с заболеванием.

Метотрексат выступает в качестве антагониста фолиевой кислоты. Когда лекарство поступает в человеческий организм, оно проходит ряд химических реакций, за счет которых наблюдается усиление синтеза вещества, оказывающего влияние на течение воспалительных и иммунных процессов. Речь идет о таком соединении, как аденозин.

После попадания метотрексата в организм пациента происходит запрограммированное уничтожение клеток, которые спровоцировали развитие воспалительного процесса в тканях суставов. К тому же активное вещество мешает проведению синтеза веществ, запускающих и поддерживающих воспаление. Дополнительно медикамент с данным компонентом усиливает образование веществ, которые требуются организму для подавления патологии.

В результате подобных изменений происходит снижение воспалительного процесса. Пациент замечает уменьшение болевого синдрома и других симптомов ревматоидного артрита.

Возможные побочные эффекты

Осложнения, возникающие в процессе терапии ревматоидного артрита, могут сказываться на работе различных систем организма:

  • со стороны нервной системы часто возникают приступы головокружения, головная боль, расстройство сна (сонливость), повышенная утомляемость, раздражительность. Реже пациенты жалуются на расстройства зрения, боль в спине и шее, дрожание конечностей;
  • со стороны кроветворной системы появляются нарушения, связанные с угнетением кроветворения в костном мозге — могут обнаруживаться анемии (снижение количества эритроцитов и уровня гемоглобина), уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов (способно спровоцировать нарушения свёртываемости крови);
  • со стороны сердечно-сосудистой системы часто выявляют снижение артериального давления, поражение мышцы сердца (миокардит) и сердечной сумки (перикардит). Кроме того, могут возникать тромбозы в артериях и венах разного калибра — подобные осложнения представляют серьёзную опасность для жизни пациента;
  • со стороны органов дыхания обнаруживают фиброзные изменения в лёгких;
  • со стороны пищеварительного тракта регистрируют язвенно-некротические повреждения слизистых оболочек (фарингит, стоматит). Достаточно часто пациенты жалуются на отсутствие аппетита, тошноту, расстройства стула, рвоту. Реже отмечают развитие кровотечений из пищеварительного тракта, гастрит, дуоденит, колит. При длительном лечении у пациента может возникнуть токсический гепатит;
  • со стороны мочевыделительной системы выявляют развитие воспаления мочевого пузыря (цистит), токсического повреждения ткани почек (нефрит);
  • со стороны половой системы возможны нарушения менструального цикла, повреждение половых клеток (на уровне ДНК и РНК), что чревато различными пороками развития и врождёнными заболеваниями у детей пациентов, проходивших лечение Метотрексатом;
  • со стороны кожи и её придатков пациентов беспокоят покраснение и шелушение, выпадение волос, распространение гнойничковых заболеваний (угревая болезнь, фурункулёз);
  • в процессе лечения могут развиваться разнообразные аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Кроме того, пациент, получающий Метотрексат, должен понимать, что препарат угнетает все звенья иммунитета — это во много раз увеличивает вероятность развития тяжёлых инфекционных патологий, обострение очагов хронической инфекции в организме.

Ревматоидный артрит — болезнь, требующая эффективной терапии

Ревматоидный артрит, характеризующийся хроническим воспалением суставов, является заболеванием, причины возникновения которого недостаточно изучены. Основная опасность болезни определяется не только нарушениями опорно-двигательного аппарата (разрушением суставов, сопутствующим поражением околосуставных тканей), но и системным поражением организма.

Ревматоидный артрит

Важным признаком ревматоидного артрита остаётся симметричное поражение суставов, результатом которого становится повреждение суставного хряща и костной ткани, что нарушает функцию поражённых органов.

При воздействии провоцирующих факторов (к ним относят экологию, генетическую предрасположенность и пр.) иммунная система организма перестаёт нормально реагировать на собственные ткани, принимая их за чужеродные объекты, подлежащие уничтожению. В результате возникает аутоиммунное воспаление, воздействовать на которое могут лекарственные препараты, непосредственно влияющие на иммунную систему — они способны тормозить активность патологического процесса за счёт подавления активных и агрессивных клеток.

Ревматоидный артрит — системное заболевание соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов

Побочные эффекты

Лекарство тормозит пролиферацию не только измененных, но и нормальных клеток. Первоначально это касается кроветворных, половых и эпителиальных клеток. Часто возникают такие нежелательные последствия:

  1. Нарушение функции ЖКТ, проявляющееся диспепсическими расстройствами.
  2. Дисфункции нервной системы в виде нарушения сознания, повышенной раздражительности, энцефалопатии, судорог.
  3. Дыхательная недостаточность из-за фиброза легких (замены легочной ткани соединительной).
  4. Неправильное созревание яйцеклеток.
  5. Импотенция.
  6. Кожный зуд, крапивница, фурункулез.
  7. Алопеция.
  8. Панцитопения.
  9. Инфекции, обусловленные иммунодефицитным состоянием.

Меры, направленные на ликвидацию неприятных последствий:

Побочная реакция Способы лечения
Эрозии в ротовой полости Обрабатывают слизистую зеленкой, солкосерилом. Таблетки Метотрексата заменяют внутримышечными инъекциями препарата. Повышают дозировку фолиевой кислоты.
Тошнота, рвота Придерживаются строгой диеты. Принимают сорбенты (смекта или активированный уголь). Переводят больного на инъекционное введение раствора препарата, увеличивают количество фолиевой кислоты.
Диарея, метеоризм Снижают дозировку лекарства, повышают интервалы между приемами. Иногда временно отменяют препарат. Специалист может порекомендовать колоть Метотрексат внутримышечно.
Геморрагический энтероколит Это показание для немедленной отмены лекарственного средства. Больного направляют в стационар.
Токсическое поражение печени (гепатит) Это показание для немедленной отмены препарата. Больного госпитализируют. Назначают диету, гормонотерапию и средства защиты печени (Карсил, Эссенциале и другие)
Анемия При слабовыраженном малокровии временно отменяют лекарство. Назначают  гормоны. Недельную дозировку снижают. Анемия средней и тяжелой степени является показанием для отмены Метотрексата.
Фиброз легких Немедленная отмена лекарственного средства

Побочные эффекты

Метотрексат – серьезный препарат, поэтому при его приеме может возникать целый ряд побочных эффектов:

  • Реакция гиперчувствительности – сыпь на теле, повышение температуры, крапивница, анафилактический шок.
  • Со стороны органов пищеварения – тошнота, рвота, анорексия, фарингиты, стоматиты, эрозии пищеводы, кровотечения, нарушение функции печени, цирроз и некроз.
  • Со стороны центральной нервной системы – изменение сознания, сонливость, судорожные припадки, головные боли, приступы головокружения, раздражительность.
  • Органы мочевыделения – цистит, сбои в функционировании почек.
  • Органы деторождения – нарушение созревания спермы и яйцеклеток, дисменорея, выкидыши, внутриутробные аномалии развития.
  • Дерматологические проблемы – сыпь, угри, волдыри, фурункулез, повышение чувствительности к ультрафиолету, эритемы.
  • Органы дыхания – пневмония, присоединение легочной инфекции.
  • Зрительная система – конъюнктивиты, светобоязнь, различные нарушения зрения, слезотечение.
  • Другие реакции – общая слабость и недомогание, повышение восприимчивости к различным инфекционным болезням.

Уколы

Введение лекарства с помощью инъекций назначается при выраженной реакции со стороны пищеварительного тракта в виде тошноты, рвоты, диареи. Это связано с повреждением клеток слизистых оболочек.

Способы введения: подкожное, внутримышечное или внутривенное. Первоначальная дозировка – 2,5 мг в неделю. Постепенно доза увеличивается до 25-30 миллиграмм.

Эффект от инъекций наступает в среднем через месяц. Длительность курса лечения определяется индивидуально для каждого пациента. Препарат нельзя резко отменять в связи с высоким риском обострения ревматоидного артрита. Рекомендуется постепенное снижение дозы до минимальной поддерживающей. При хорошем контроле над заболеванием при минимальных дозировках лекарственное средство отменяют.

На протяжении терапии необходим контроль над показателями:

  • форменных элементов крови (эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов);
  • гемоглобина (норма у женщин 120-140 грамм в литре, у мужчин 130-150 г/л);
  • работы почек (мочевина, креатинин) и печени (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфотаза, билирубин).

Для профилактики анемии также рекомендуется прием фолиевой кислоты в дозе пять миллиграммов на следующие сутки после введения Метотрексата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).

При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при «первом прохождении» через печень.

Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтови гиполипидемических препаратов (холестирамин)усиливает токсичность метотрексата.

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов.

При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин(кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).

Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector