Фенилкетонурия

Симптомы фенилкетонурии

Дети с ФКУ рождаются абсолютно здоровыми. Но если болезнь была выявлена в раннем возрасте и для ее устранения были приняты все необходимые меры (назначена диета и дополнительная терапия), то дальнейшее разрушение мозга можно остановить. При этом никаких клинических проявлений патологии не возникает – ребенок растет и развивается так же, как и другие малыши его возраста.

Если же патология не была диагностирована, либо больной ребенок продолжает употреблять в пищу белковую пищу, содержащую фенилалалин, у него начинают проявляться симптомы поражения ЦНС. Для начала они выражены крайне слабо, поэтому не всегда даже опытный педиатр или невролог может их заметить. Первые признаки болезни проявляются слабостью, беспокойством, гиподинамией и апатичностью.

В полугодовалом возрасте ФКУ становится более выраженной. Малыш не проявляет особого интереса к окружающей его обстановке, не узнает родителей, не выказывает попыток сесть или перевернуться на бок. Фенилалалин и его метаболиты выводятся из организма вместе с уриной и потом. Это сопровождается появлением специфического «мышиного» или затхлого запаха.

Детки в 1 год не могут выразить вслух эмоции или переживания, их мимика скудная, невыразительная, а речь родителей для них непонятна. У деток старше 3 лет симптоматика болезни продолжает нарастать, проявляясь:

  • повышенной психомоторной возбудимостью;
  • быстрой утомляемостью;
  • проблемным поведением;
  • психотическими расстройствами;
  • умственной отсталостью.

При отсутствии лечения состояния ребенка будет только ухудшаться.

Описание

Фенилкетонурия — это патология наследственного характера, относящаяся к группе ферментопатий. Болезнь характеризуется нарушением аминокислотного обмена в организме человека. Согласно статистике заболеванию более подвержены представительницы женского пола. Впервые патологию описал в 1934 году доктор Феллинг. Поэтому проба на фенилпировиноградную кислоту назвали в его честь.

Общее описание фенилкетонурии

Классическая форма фенилпировиноградной олигофрении связана с резким снижением активности одного из печеночных ферментов, в частности, фениланин-4-гидроксилаз. В норме он выполняет функцию катализатора при преобразовании фенилаланина в тирозин. 
Фенилкетонурия развивается во внутриутробном периоде, однако в первые недели после рождения достаточно сложно определить наличие патологии в связи с не выраженностью симптомов. Метаболический блок является причиной активизации побочных механизмов обмена фенилаланина. Это способствует накапливанию токсинов, выделяющихся в результате метаболической реакции. К ним относятся фенилпировиноградная (откуда пошло второе название заболевания) и фенилмолочная кислота. В норме они практически не образуются в организме. При патологии происходит: 

  • нарушение липидного, белкового, а также обмена гликопротеидов;
  • сбой транспортировки аминокислот;
  • нарушение обмена катехоламинов, серотонина;
  • образование ортофенилацетата, фенилэтиламина$
  • гормональные расстройства.

Фенилкетонурия у детей требует снижения количества потребляемой белковой пищи, а также исключения из рациона продуктов, содержащих фенилаланин. Так как он и его производные в избытке накапливаются в тканях и жидкостях организма.

Классификация фенилкетонурии

Существует три основных типа патологии, отличие между которыми заключается в симптоматике и методах лечения. Различают:

  • Фенилкетонурия первого типа является классической формой заболевания, диагностируется в 98 случаях из 100. 
  • Второй тип заболевания наблюдается у 1-2% пациентов, характеризуется нехваткой дигидроптеридинредуктазы.
  • Третий тип имеет сходство со вторым, за исключением уменьшения головного мозга в объеме (микроцефалия).

Второй и третий тип достаточно быстро прогрессируют, нередко приводят к летальному исходу.
Различают также 3 формы фенилкетонурии в зависимости от концентрации фенилаланина в сыворотке крови:

  • классическая (свыше 1200 мкмоль/л);
  • средняя (600-1200 мкмоль/л);
  • легкая (менее 480 мкмоль/л).

Условную классификацию в зависимости от форм применяют при диагностике болезни в некоторых странах СНГ.
Факторы развития патологии
Причины фенилкетонурии заключаются в следующем:

  • кровные браки (повышают вероятность врожденной патологии);
  • генетические мутации (патологические изменения 12 хромосомы);
  • алкоголизм одного или обоих родителей;
  • инфекционные заболевания органов половой системы.

При наличии случаев ферментопатий, патологий аминокислотного обмена в роду, при планировании беременности и во время вынашивания, следует пройти консультацию генетика, так как фенилкетонурия передается по наследству.

Последствия фенилкетонурии

Осложнения фенилкетонурии касаются, в основном, центральной нервной системы. Расстройство липидного и протеинового обмена приводят к снижению интеллекта, в тяжелых случаях, приводя к идиотии. При прогрессирующей форме, без надлежащей терапии, заболевание может привести к летальному исходу.
Наиболее тяжелые последствия фенилкетонурии — поражение мозга, что приводит к задержке развития в большей мере психического, в меньшей — физического.
При появлении первых признаков болезни необходимо обратиться к педиатру, а затем к психоневрологу.

Почему возникает

В основе заболевания лежит генная мутация.

В настоящее время медицинской науке известно несколько видов фенилкетонурии, которые имеют не только разные причины, но и свои особенности течения. Среди них можно выделить 3 основных:

  1. Классическая фенилкетонурия. Это заболевание, связанное с мутацией гена, расположенного на длинном плече 12 хромосомы, который кодирует активность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Он обеспечивает превращение фенилаланина в тирозин. Вследствие дефицита этого фермента (выраженность его может быть различной) в тканях накапливаются фенилаланин и его производные (фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислота и др.).
  2. Фенилкетонурия 2-го типа. При данной патологии также нарушается процесс метаболизма фенилаланина, но механизм его несколько иной. Генный дефект располагается в 4 хромосоме. Он приводит к дефициту фермента дигидроптеридинредуктазы, участвующего в восстановлении активной формы тетрагидробиоптерина, который необходим в организме для гидроксилирования аминокислотных остатков.
  3. Фенилкетонурия 3-го типа. Этот вариант болезни связан с недостаточностью другого фермента, который обеспечивает синтез тетрагидробиоптерина. Вследствие дефицита последнего формируются метаболические блоки на пути преобразования фенилаланина в тирозин.

Продукты метаболизма этой аминокислоты оказывают токсическое воздействие на головной мозг, что приводит к нарушению нейропсихического развития у ребенка и необратимым изменениям в нервной системе. Усугубляет состояние больных дефицит катехоламинов и меланина, возникающий в организме из-за недостаточного образования тирозина.

Существует определенная зависимость между особенностями клинической картины заболевания и степенью активности пораженного фермента.

  • При полном отсутствии ферментов у человека обнаруживаются все характерные черты заболевания.
  • При частичном снижении их активности выявляется различная степень задержки развития и церебральные нарушения.

Лечение

Единственным методом лечения фенилкетонурии является своевременное налаживание диетического питания, которое необходимо с первых дней. Его суть заключается в ограничении фенилаланина, который содержится в некоторых продуктах питания. Поэтому необходимо строго исключить все белковые продукты. Учитывая биологические процессы в организме, полное исключение фенилаланина из рациона может привести к истощению организма. Поэтому такой больной должен в обязательном порядке получать определенные аминокислотные смеси и белковые гидролизаты и соблюдать диету как минимум 5 лет.

Когда в крови больного снижается концентрация фенилаланина, постепенно в рацион вводят продукты животного происхождения. Также можно добавлять разнообразные фрукты и сезонные овощи, животные и растительные жиры, а также углеводы. При фенилкетонурии лечение предполагает постоянный контроль содержания фенилаланина в крови. Организму малыша необходимо быть снабженным этой аминокислотой в необходимом объеме для его нормального развития и роста.

При соблюдении рекомендаций врачей, как правило, ребенок сможет перейти к обычной системе питания.

Лечение заболевания медицинскими препаратами направлено на устранении симптомов. Например, при фенилкетонурии прописываются лекарства, ориентированные на устранение судорог, а также такие, которые стимулируют интеллектуальную деятельность. Необходимым является назначение курса массажа и лечебной физкультуры. Также могут предлагаться уроки на развитие логики.

Поскольку фенилкетонурия наследуется, то данное заболевание находится в компетенции врача генетика. Поэтому, его диагностирование осуществляется генетиком и педиатром на основании необходимых исследований в комплексе с общей симптоматикой. А в лечении основную роль играет соблюдение правил питания.

Согласно статистике, фенилкетонурией заболевает один ребенок из 10 тысяч новорожденных. С целью профилактики, будущим родителям стоит пройти медико-генетическое консультирование. Как правило, в группе риска пребывают те семьи, у которых были родственники, страдающие от данного заболевания.

История

Открытие такого заболевания, как фенилкетонурия, связывают с именем норвежского врача Ивара Асбьерна Феллинга, который в 1934 году описал гиперфенилалалинемию, связанную с задержкой в умственном развитии. В современной Норвегии патология известна также как «болезнь Феллинга».

Первые случаи успешного лечения заболевания были отмечены в Англии в начале 50 годов прошлого века. Большого прорыва в вопросе терапии добилась группа медиков под руководством Хорста Биккеля.

Но настоящего успеха в плане борьбы с фенилкетонурией удалось добиться только при разработке методов ранней диагностики болезни у новорожденных детей (метод Гатри). Это лабораторный тест, во время которого в крови определяется уровень фенилалалина. Метод был разработан и внедрен в 1958 – 1961 годах.

Со временем, в ходе многочисленных изучений и экспериментов, было установлено, что фенилкетнурия развивается при дефектах гена РАН, который является геном фенилалалингидроксилазы. Параллельно с этим были выявлены и подробно описанные атипичные формы заболевания, и разработанные современные методы терапии. Большие надежды возлагаются на проведение генотерапии в ближайшем будущем, поскольку она уже показала довольно высокие результаты в лечении некоторых наследственных заболеваний.

Классификация

Фенилкетонурия делится на 3 типа:

  1. Для первого типа патологии характерна нехватка в организме фермента фенилалалин-4-гидроксилаз, под влиянием которого происходит трансформация фенилалалина в тирозин. В 98% случаев наследуется именно эта форма заболевания.
  2. При фенилкетнурии второго типа отмечается нехватка дигидроптеридинредуктазы. Пациенты с такой формой болезни страдают от судорожных припадков и умственной отсталости. Данный тип патологии встречается всего в 1-2% случаев, и становится причиной смерти детей в возрасте 2-3 лет.
  3. Фенилкетонурия 3 типа развивается на фоне дефицита тетрагидробиоптерина. Для болезни характера микроцефалия с сопутствующей ей умственной отсталостью и другими характерными симптомами.

Лечение фенилкетонурии

Лечение состоит из пожизненного ограничения поступления с пищей фенилаланина. Все естественные белки содержат около 4 % фенилаланина, поэтому диета должна включать низкобелковые продукты (например, фрукты, овощи, определенные злаки); белковый гидролизат, обработанный для того, чтобы удалить фенилаланин; и смеси аминокислот, которые не содержат фенилаланин. Примерами коммерческих продуктов, не содержащих фенилаланина, являются XPhe продукты (ХР Analog для грудных детей, ХР Maxamaid для детей от 1 года до 8 лет, ХР Maxamum для детей старше 8 лет); Phenex I и II; PhenilFree I и II; ФКУ1, 2, 3; PhenylAde (различные); Loflex; PlexylO. Небольшое количество фенилаланина необходимо для роста и обмена веществ; оно вводится дополнительно мерными порциями естественного белка в виде молока или низкобелковых продуктов.

Постоянный контроль за уровнем фенилаланина в крови необходим; рекомендуемый уровень составляет 2-4 мг/дл (120-240 мкмоль/л) для детей младше 12 лет и 2-10 мг/дл (120-600 мкмоль/л) для детей старше 12 лет. Планирование питания и лечение необходимо начинать у женщин детородного возраста до наступления беременности для того, чтобы обеспечить хороший исход для ребенка.

Лечение фенилкетонурии

Главным способом лечения фенилкетонурии является диетотерапия, ограничивающая поступление в организм белка и фенилаланина.

Основным критерием адекватности диеты при фенилкетонурии служит уровень фенилаланина в крови, который должен:

  • в раннем возрасте составлять 120–240 мкмоль/л;
  • у детей дошкольного возраста – не превышать 360 мкмоль/л;
  • у школьников – не превышать 480 мкмоль/л;
  • у детей старшего школьного возраста допустимо увеличение содержания фенилаланина в крови до 600 мкмоль/л.

Пищевой рацион строится путем резкого ограничения поступления белковых продуктов животного и растительного происхождения и, следовательно, фенилаланина. Для облегчения расчетов принято считать, что 1 г условного белка содержит 50 мг фенилаланина.

При лечении фенилкетонурии полностью исключают продукты, богатые белком и фенилаланином: мясо, рыбу, сыр, творог, яйца, бобовые и др. В пищевой рацион больных входят овощи, фрукты, соки, а также специальные малобелковые продукты – амилофены.

Для коррекции белкового питания и восполнения недостатка аминокислот при фенилкетонурии назначаются специальные лечебные продукты:

  • белковые гидролизаты: нофелан (Польша), апонти (США), лофенолак (США);
  • смеси L-аминокислот, лишенные фенилаланина, но содержащие все другие незаменимые аминокислоты: фенил-фри (США), тетрафен (Россия), П-АМ универсальный (Великобритания).

Несмотря на обогащение аминокислотных смесей и белковых гидролизатов минеральными и другими веществами, больные фенилкетонурией нуждаются в дополнительном назначении витаминов, в частности группы В, минеральных соединений, особенно содержащих кальций и фосфор, препаратов железа и микроэлементов.

В последние годы для страдающих фенилкетонурией была обоснована необходимость применения препаратов карнитина (L-карнитин, элькар в средней суточной дозе 10–20 мг/кг массы в течение 1–2 мес. 3–4 курса в год) для профилактики его недостаточности.

Параллельно лечение фенилкетонурии осуществляется медикаментозным патогенетическим и симптоматическим лечением ноотропными средствами, препаратами, улучшающими сосудистую микроциркуляцию, по показаниям – антиконвульсантами.

Широко используется лечебная гимнастика, общий массаж и др. Комплексная реабилитация детей с фенилкетонурией предусматривает специальные методы педагогических воздействий в процессе подготовки к школе и школьного обучения. Больные нуждаются в помощи логопеда, педагога, в ряде случаев – дефектолога.

Большие споры вызывает вопрос о длительности диетотерапии в лечении фенилкетонурии. В последнее время большинство врачей принимает точку зрения о необходимости продолжительного выполнения диетических рекомендаций. Обследование детей, прекративших соблюдать диету в школьном возрасте, и детей, продолжавших получать диетотерапию, однозначно показало значительно более высокий уровень интеллектуального развития последних.

У больных фенилкетонурией старшего возраста, в том числе подростков, безусловно, возможно постепенное расширение диеты в связи с улучшением толерантности к фенилаланину. Коррекция питания осуществляется, как правило, путем введения в рацион ограниченного количества круп, молока и некоторых других натуральных продуктов, содержащих относительно умеренное количество фенилаланина. В период расширения рациона проводятся оценка нервно-психического статуса детей, контроль электроэнцефалограммы, уровня фенилаланина в крови.

В возрасте старше 18–20 лет проводится дальнейшее расширение диеты, однако и во взрослом периоде пациентам рекомендуется отказаться от высокобелковых продуктов животного происхождения.

Особенно строго подходят к диетотерапии девочек, страдающих фенилкетонурией, и женщин в репродуктивном периоде. Такого рода больным фенилкетонурией необходимо продолжать диетическое лечение для обеспечения рождения здорового потомства.

В последние годы разрабатывается способ снижения уровня фенилаланина в крови путем приема препарата, содержащего фенилаланингидроксилазу растительного происхождения.

Данная статья опирается на статью из книги «Врожденные и наследственные заболевания» под редакцией профессора П.В.Новикова, М., 2007

Диагностика

Медико-генетическое консультирование семьи

Будущим родителям нужно быть особенно внимательными, если в семьях кого-либо из них имели место случаи рождения больных фенилкетонурией детей. Нельзя исключить возможность появления на свет ребёнка с ФКУ, даже если недуг проявился у дальнего родственника. Коварство заболевания кроется в бессимптомном носительстве повреждённого гена абсолютно здоровыми людьми.

Всем парам, у которых имеются подозрения на наличие наследственных болезней в роду, стоит обратиться к врачу-генетику ещё во время планирования малыша. В медико-генетическом центре (МГЦ) с помощью современных методов диагностики можно выявить носительство мутантного гена и рассчитать риск рождения ребёнка с ФКУ и другими генетическими болезнями.

Инвазивные методы диагностики (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза) могут помочь определить недуг до рождения крохи. При этом исследуется генетический материал, полученный от плода. Данные методы являются травматичными и могут повлечь за собой спонтанное прерывание беременности. Поэтому применение их оправдано лишь при доказанном носительстве мутантных генов у родителей и высоком риске возникновения ФКУ у малыша.

Неонатальный скрининг

Перед выпиской из родильного дома новорождённых малышей массово обследуют на наследственные заболевания

Для этого важного исследования медработник набирает кровь из пяточки малыша и наносит капельки биологической жидкости на фильтровальную часть тест-бланка. Каждая капля крови предназначена для выявления одного из 5 заболеваний: фенилкетонурии, муковисцидоза, врождённого гипотиреоза, адреногенитального синдрома, галактоземии

Неонатальный скрининг – очень важное и необходимое всем детям без исключения обследование. Он проводится совершенно бесплатно и направлен на сохранение здоровья нации

Отказываясь от манипуляции, родители совершают огромную ошибку, ведь симптомы наследственных недугов не всегда заметны у новорождённого малыша. Яркие клинические проявления нередко возникают, когда помочь ребёнку уже сложно, а изменения в организме крохи приняли необратимый характер.

Этот метод является достоверным в выявлении фенилкетонурии, если малыш получает достаточное количество энтерального питания, грудного молока. Поэтому новорождённым, которые находятся в отделении реанимации, анализ проводят позже. Отличаются и сроки постановки пробы у доношенных и недоношенных детей. Малышам, которые появились в срок, рекомендован набор капиллярной крови на 4-е сутки жизни. Проведение исследование родившимся преждевременно крохам откладывается до 7-х суток.

Анализ следует проводить натощак, что обеспечит более точный результат и повысит диагностическую значимость теста. Бланк с капельками крови малыша и паспортными данными родителей отправляется в лабораторию медико-генетической консультации, где проводится биохимическое исследование.

Родителям нужно обратить внимание на правильность заполнения бланка, корректность своих контактных данных. На проведение исследования уходит в среднем 10 дней, семья к этому времени обычно находится дома

В случае обнаружения положительного результата теста, родителям нужно будет в кратчайшие сроки обратиться в медико-генетический центр, а неправильные контактные данные задержат дальнейшее обследование малыша.

Обследование ребёнка в МГЦ

Чтобы подтвердить заболевание у младенца и установить его причину, малышу придётся пройти многоэтапную процедуру обследования. Повторные биохимические анализы помогут подтвердить повышение уровня аминокислоты в крови и принять решение о необходимости диетотерапии. Проводится исследование уровней фенилаланина и тирозина, активность печёночных ферментов,  определение продуктов обмена аминокислот в моче.

Затем осуществляется молекулярно-генетическая диагностика, которая позволяет выявить мутацию в гене РАН, ответственном за развитие фенилкетонурии. С помощью данных методов можно определить и бессимптомное носительство заболевания.

Симптоматика

В первые несколько недель жизни фенилкетонурия не дает о себе знать, а дети не отличаются от своих сверстников. Начальные признаки нарушения возникают позднее.

Первые симптомы фенилкетонурии у младенцев:

  1. Апатичность. Ребенок пассивен, не оживляется при приближении близких людей, редко выражает эмоции, не интересуется игрушками.
  2. Тревожность, чрезмерная возбудимость. Малыш часто кричит без видимой причины, плохо спит, систематически просыпается, у него может нарушиться аппетит.
  3. Частое срыгивание. Периодические срыгивания для младенцев — норма, но, если они наблюдаются регулярно, это может свидетельствовать о наличии различных отклонений в работе органов и систем.
  4. Мышечные судороги. Наблюдаются не во всех случаях, но обычно их быстро замечают родители. Судороги могут быть как локальными, так и генерализованными — охватывающими все тело ребенка.
  5. Повышенный тонус мышц. Мышцы ребенка визуально напряжены, разогнуть конечности сложно.
  6. Рвота. Наблюдается очень часто. Ее специалисты могут по ошибке идентифицировать как симптом, характерный для пороков развития ЖКТ.

Более поздние реальные симптомы заболевания:

  1. Прогрессирующая умственная отсталость. Проблемы с когнитивными функциями становятся заметны по мере взросления ребенка. Первые признаки можно заметить на пятый-седьмой месяц жизни малыша: он не узнает родителей и других родственников, не интересуется окружающим миром. Период лепетания часто отсутствует, а в дальнейшем ребенок не начинает разговаривать либо начинает, но очень поздно. К 4-5 годам дети с фенилкетонурией имеют глубокую степень умственной отсталости, при которой уровень IQ — менее 20. Их невозможно чему-либо научить, они не способны ухаживать за собой, а то небольшое количество ранее приобретенных навыков утрачивается.
  2. Плесневый запах, исходящий от кожи. Возникает из-за проблем с метаболизмом, при которых кожный секрет и моча имеют патологический состав.
  3. Проблемы с кожным покровом. У детей часто наблюдаются различные дерматиты, они склонны к возникновению очаговой и системной склеродермии — аутоиммунного заболевания, при котором антитела воспринимают соединительную ткань, входящую в состав органов и систем, как нечто опасное и атакуют ее.
  4. Задержки в физическом развитии. Голова ребенка растет очень медленно, рано зарастает родничок, часто присутствуют проблемы с прикусом, поздно вырастают молочные зубы. Ребенок выглядит ослабленным, сильно отстает от сверстников, со значительным опозданием начинает садиться, ползать и ходить.
  5. Специфическая внешность. Для детей с фенилкетонурией характерны бледная кожа, практически лишенная пигментации, белые волосы и светлые глаза. Это связано с метаболическими нарушениями, при которых меланин не вырабатывается полноценно.
  6. Гиперкинезы. Это спонтанные движения, которые ребенок не может контролировать.
  7. Нарушения в работе внутренних органов и систем, при которых наблюдаются синюшность кожи в области конечностей (особенно кончиков пальцев), пониженное давление, повышенное потоотделение, хронические запоры, пороки сердца.

Принципы диагностики

В настоящий момент на территории Росси массово в роддомах проводится неонатальный скрининг – определение наследственных заболеваний, в том числе и ФКУ, на 3-4 день жизни новорожденного.

Массовое обследование детей позволяет своевременно выявить фенилкетонурию и назначить соответствующее лечение, что при полном соблюдении терапии исключает дальнейшее прогрессирование патологии.

В случае отсутствия лечения (но не ранее 10 дня жизни новорожденного) в моче выявляются фенилкетоны – продукты расщепления фенилаланина.

Если в крови при проведении неонатального скрининга обнаруживаются данные за развитие патологии, то дальнейшее обследование должно проводиться на базе медико-генетических центров.

Для подтверждения диагноза необходимы следующие исследования:

  1. Выявление уровня фенилаланина в сыворотке и высохшем пятне крови;
  2. Определение количества тирозина;
  3. Копрограмма;
  4. Потовый тест;
  5. ДНК-диагностика;
  6. Хроматография;
  7. Проба Феллинга – определение в моче фенилпировиноградной кислоты;
  8. Электроэнцефалография.

В ряде случаев назначается определение показателей фенилаланингидроксилазы в биоптате печени.

Лечение и профилактика

При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания ограничить поступление в организм фенилаланина с пищей.

Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений ткани мозга.

Некоторые из современных газированных напитков, жевательных резинок и лекарственных препаратов содержат фенилаланин в форме дипептида (аспартам), о чём производители обязаны предупреждать на этикетке. Так, например, на этикетках ряда безалкогольных напитков после указания состава и пищевой ценности 100 мл напитка приводится следующее предупреждение: «Содержит источник фенилаланина. Противопоказано применение при фенилкетонурии».

При рождении ребёнка в роддомах на 3—4 сутки берут анализ крови и проводят неонатальный скрининг для обнаружения врождённых заболеваний обмена веществ. На этом этапе возможно обнаружение фенилкетонурии, и, как следствие, возможно раннее начало лечения для предотвращения необратимых последствий.

Лечение проводится в виде строгой диеты от обнаружения заболевания как минимум до полового созревания, многие авторы придерживаются мнения о необходимости пожизненной диеты. Диета исключает мясные, рыбные, молочные продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично, растительный белок. Дефицит белка восполняется аминокислотными смесями без фенилаланина. Кормление грудью детей, больных фенилкетонурией, возможно и может быть успешным при соблюдении некоторых ограничений.

Расчет диеты для больного фенилкетонурией проводит врач с учётом потребности в фенилаланине и его допустимом количестве.

Допустимое количество фенилаланина для больных фенилкетонурией

Возраст детей Суточное количество фенилаланина (мг/кг массы тела)
До 2 мес. 60
2—3 мес. 60—55
3—6 мес. 55—45
6—12 мес. 45—35
1—1,5 года 35—30
1,5—3 года 30—25
3—6 лет 25—15
Старше 6 лет 15—10

Некоторые (мягкие) формы заболевания поддаются лечению кофактором (тетрагидробиоптерином) поражённого фермента (фенилаланингидроксилазы).
Разрабатываются новые подходы к лечению фенилкетонурии — использование заместительной терапии фенилаланинлиазой (PAL) — растительным ферментом, превращающим фенилаланин в безвредные метаболиты, и генотерапия на основе введения в организм вирусного вектора, содержащего ген фенилаланингидроксилазы. Эти методы пока не вышли из стен лабораторий.
Атипичные формы не поддаются диетотерапии и лечатся только введением препаратов тетрагидробиоптерина или его синтетических аналогов (сапроптерин[неавторитетный источник?]).

Диагностика

Скрининговые тесты на содержание фенилаланина всем новорожденным проводят в роддоме.

В связи с тем, что фенилкетонурия сопровождается развитием необратимых умственных нарушений, во многих странах мира, в том числе и в России, принято использовать скриниг-методы диагностики. Что это означает? Всем без исключения новорожденным детям в роддоме проводят экспресс-тесты на содержание фенилаланина. Для этого берут капиллярную кровь (из пятки) на 4-5-й день жизни ребенка (у недоношенных на 7-й), наносят на специальный бумажный бланк и отправляют в лабораторию, где по определенным изменениям врач-лаборант делает выводы о содержании фенилаланина в крови. Отрицательный тест говорит об отсутствии фенилкетонурии.

Если тест оказывается положительным, то тогда проводят дополнительные исследования для определения содержания фенилаланина в крови и моче (хроматографию, флюориметрию). Концентрацию фенилаланина в крови и моче регулярно проверяют при проведении лечения, чтобы контролировать эффективность диеты и корригировать ее при необходимости.

Возможно проведение генетического исследования для подтверждения мутации в гене, отвечающем за фенилаланин-4-гидроксилазу. Подобное исследование возможно в качестве пренатальной диагностики, то есть на этапе беременности (берут околоплодные воды путем пункции). Это инвазивное исследование делают по строгим показаниям (например, наличие больного фенилкетонурией ребенка в семье). Выявление генетического дефекта у плода позволяет прервать беременность.

История

Открыл фенилкетонурию в 1934 году норвежский доктор Ивар Асбьерн Феллинг. Положительный исход лечения впервые наблюдался в Великобритании (в Бирмингемском госпитале для детей) благодаря стараниям коллектива врачей во главе с Хорстом Биккелем в первой половине 50-х годов XX века. Однако действительно большой успех в лечении этой болезни был отмечен в 1958-1961 годы, когда появились первые методы анализа крови младенцев на содержание в ней высоких концентраций фенилаланина, говорящих о наличии недуга.

Благодаря этой находке ученым и докторам по всему миру удалось более подробно выделить и описать как само заболевание, так и его симптомы и формы. Более того, были найдены и разработаны абсолютно новые, высокотехнологичные и современные способы лечения, такие, как генотерапия, которая на сегодня является образцом эффективной борьбы с генетическими патологиями человека.

Классификация

Фенилкетонурия I классическая (тяжелая) — аутосомно-рецессивное заболевание, результат мутации гена фенилаланингидроксилазы. «Дислокация» болезни: длинное плечо 12 хромосомы. Причина: дефицит аминокислоты, которая обеспечивает конверсию фенилаланин-тирозин. Результат: накопление метаболитов в тканях.

Фенилкетонурия II (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, в результате нарушения уровня кофакторов в аминокислотах и снижения уровня фолатов. Место расположения: короткое плечо 4 хромосомы. Результат: метаболические блоки в конверсии фенилаланин-тирозин и в конверсии нейромедиаторов. Кофактор – вещество небелковой структуры, с обязательным присутствием в организме, для «помощи» ферментам в осуществлении определенных химических реакций.

Третья, особая, группа – атипичные формы фенилкетонури́и. По клинической картине они похожи на классические формы болезни, однако после проведения различных курсов лечения, купирования, диетотерапии – положительная динамика отсутствует. Поскольку этимология и патогенез атипичных форм описана узконаправленными медицинскими терминами и биологическими формулами, далее классификация будет просто обозначена названиями.

Фенилкетонурия III.I. (атипичная) — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с недостатком определенной аминокислоты, которая участвует в синтезе белков.

Примаптеринурия III.II. — наблюдается, в основном у детей. Причина: гиперфенилаланинемия в легкой форме. Гиперфенилаланинемиея повышенное содержание фенилиланина в крови. Заболевание – наследственного характера, не вызывающее поражения ЦНС.

Материнская фенилкетонурия снижает уровень интеллекта ребенка

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector