Препараты ингибиторы циклооксигеназы 2

Применение селективных противовоспалительных средств

Нестероидные вещества селективного типа отличаются по свойствам от остальных НПВП. Основным отличием является отличная переносимость вещества, редкое проявление побочных эффектов в сочетании с эффективной степенью обезболивания, устранения воспалительного процесса. В отличие от остальных НПВП, селективный в ходе приема, не провоцирует раздражение желудка, кишечника.

При необходимости, нестероидные элементы селективного типа – мовалис, целебрекс, под наблюдением врача, возможно принимать на протяжении нескольких лет.

Правильно подобранные медикаментозные элементы дают в процессе приема быстрый эффект, применение стоит продолжать курсами в процессе периода лечения, вплоть до состояния полной ремиссии.

Существует много медикаментозных средств, направленных на улучшение состояния больного, устранения чувства боли, остановки воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Каждый заболевший имеет особенные свойства организма, невозможно составить схему лечения симптомов с указанием точных элементов НПВП для терапии. Подбор лекарственных ингредиентов осуществляется врачом.

Применение на примере основных препаратов группы НПВС

Рассмотрим наиболее популярные и эффективные лекарственные средства.

Препарат
Путь введения в организм (форма выпуска) и дозировка
Примечание к применению
наружные
через ЖКТ
инъекционное
мазь
гель
таблетки
свечи
Укол в/м
Внутривенное введение
Диклофенак (вольтарен)
1-3 раза (2-4 грамма на пораженное место) в сутки
20-25 мг 2-3 раза в сутки
50-100 мг 1 раз в день
25-75 мг (2 мл) 2 раза в день

Таблетки следует принимать, не разжевывая, за 30 минут до еды, запивать достаточным количеством воды
Ибупрофен (Нурофен)
Полоска 5-10 см, втирать 3 раза в день
Полоска геля (4-10 см) 3 раза в день
1 таб. (200 мл) 3-4 раза в сутки
Для детей с 3 до 24 мес. (60 мг) 3-4 раза в сутки

2 мл 2-3 раза в сутки
Детям препарат назначается, если масса тела превышает 20 кг
Индометацин
4-5 см мази 2-3 раза в день
3-4 раза в сут., (полоска – 4-5 см)
100-125 мг 3 раза в сутки
25-50 мг 2-3 раза в сутки
30 мг – 1 мл р-ра 1-2 р

в сутки
60 мг – 2 мл 1-2 раза в сутки
При беременности Индометацин используют с целью снижения тонуса матки для предупреждения преждевременных родов
Кетопрофен
Полоска 5 см 3 раза в сутки
3-5 см 2-3 раза в сутки
150-200 мг (1 таб.) 2-3 раза в сутки
100-160 мг (1 свеча) 2 раза в сутки
100 мг 1-2 раза в сутки
100-200 мг растворить в 100-500 мл физ р-ра
Чаще всего препарат назначают при болях костно-мышечной системы
Кеторолак
1-2 см геля или мази – 3-4 раза в сутки
10 мг 4 раза в сутки
100 мг (1 суппозиторий) 1-2 раза в сутки
0,3-1 мл каждые 6 часов
0,3-1 мл струйно 4-6 раз в сутки
Прием препарата может маскировать признаки острого инфекционного заболевания
Лорноксикам (Ксефокам)


4 мг 2-3 раза в сутки или 8 мг 2 раза в сутки

Начальная доза – 16 мг, поддерживающая – 8 мг – 2 раза в сутки
Медикамент применяется при болевом синдроме средней и высокой степени выраженности
Мелоксикам (Амелотекс)

4 см (2 грамма) 2-3 раза в сутки
7,5-15 мг 1-2 раза в сутки
0,015 гр 1-2 раза в сутки
10-15 мг 1-2 раза в сутки

При почечной недостаточности допустимая суточная доза – 7,5 мг
Пироксикам
2-4 см 3-4 раза в сутки
10-30 мг 1 раз в сутки
20-40 мг 1-2 раза в сутки
1-2 мл 1 раз в день

Максимально допустимая ежедневная дозировка — 40 мг
Целекоксиб (Целебрекс)


200 мг 2 раза в сутки



Препарат доступен только в виде капсул, покрытых оболочкой, растворяющейся в ЖКТ
Аспирин (ацетилсалициловая кислота)


0,5-1 грамм, принимать не чаще 4 часов и не более 3 таблеток в сутки



Если раньше были аллергические реакции на Пенициллин, то Аспирин следует назначать с осторожностью
Анальгин


250-500 мг (0,5-1 таб.) 2-3 раза в сутки
250 — 500 мг (1-2 мл) 3 раза в сутки
Анальгин в некоторых случаях может иметь лекарственную несовместимость, поэтому смешивать его в шприце с другими медикаментами не рекомендуется. Также он запрещен в ряде стран

Ингибиторы циклооксигеназ

Ингибиторы циклооксигеназ – это химические вещества, которые блокируют синтез простагландинов из арахидоновой кислоты путем выключения циклооксигеназ. Они бывают селективными и неселективными.

Неселективные ингибиторы блокируют деятельность не только провоспалительной циклооксигеназы (ЦОГ-2), но и базовой – ЦОГ-1. С этим связаны все негативные побочные эффекты этой разновидности химических соединений.

Помимо снижения воспалительного процесса в организме человека также приостанавливается синтез «хороших» простагландинов. Снижаются защитные силы слизистого барьера желудка, что провоцирует формирование язв и эрозивных гастритов. Снижение количества простагландинов может стать причиной спазма гладких мышц дыхательных путей и спровоцировать удушье.

Из-за недостаточности простагландинов в кровяном русле происходит спазм сосудов и образуются участки ишемии (с недостаточным поступлением кислорода), а затем и некроза (отмирания клеток). Такие участки образуются в любом органе человека, что существенно снижает его функцию.

Кроме того, простагландины отвечают за нормальное функционирование тромбоцитов. При их недостатке тромбоциты теряют свою способность к агрегации (склеиванию между собой), что может привести к образованию гематом и кровотечению.

Функция[править]

Циклооксигеназы катализируют реакцию превращения арахидоновой кислоты в простагландин Н2 (PGH2, предшественник остальных простагландинов, простациклина и тромбоксана А2).


Реакции, катализируемые циклооксигеназами

Фермент содержит два активных центра:

  1. Циклооксигеназный сайт, превращаюший арахидоновую кислоту в простагландин G2 путём циклизации линейной арахидоновой кислоты с присоединением молекул кислорода;
  2. Гем, обладающий пероксидазной активностью, превращаюший простагландин G2 в простагландин Н2.

Существует также фермент липоксигеназа, который направляет синтез арахидоновой кислоты по пути лейкотриенов. Липоксигеназа играет большую роль в генезе побочных симптомов, наблюдаемых при ингибировании циклооксигеназы.


Роль ЦОГ и липооксигеназы в синтезе эйкозаноидов

ЦОГ-1править

ЦОГ-1 является конститутивной, то есть работает практически постоянно и выполняет физиологически важные функции. ЦОГ-1 ингибируется неселективными НПВС и это порождает многие побочные эффекты: бронхоспазм, ульцерогенез, боль в ушах, задержка воды в организме.

Вышеописанные побочные эффекты обусловлены тем, что при ингибировании циклооксигеназы-1 наблюдается, во-первых, вакатное преобладание лейкотриенов, во-вторых, увеличением синтеза лейкотриенов (лейкотриены C4, D4, Е4 представляют собой медленно реагирующую субстанцию анафилаксии, МРСА, порождающую бронхоспазм; простагландины выполняют защитную роль в слизистой оболочке желудка, поэтому уменьшение их синтеза порождает ульцерогенез).

Вакатное преобладание лейкотриенов обусловлено тем, что на фоне сниженного синтеза простагландинов преобладающими веществами становятся лейкотриены. Увеличение синтеза лейкотриенов связано с тем, что при блокировании циклооксигеназы неизменяемое количество арахидоновой кислоты практически полностью затрачивается на синтез лейкотриенов (в то время, как в физиологических условиях арахидоновая кислота равномерно распределяется между синтезом простагландинов и лейкотриенов).

Недостаток простагландинов в почечной ткани, наблюдаемый при блокировании ЦОГ-1, нарушает местные ауторегуляторные механизмы.

ЦОГ-2править

Циклооксигеназа 2

ЦОГ 2 в комплексе с селективным ингибитором

Обозначения
Символы
Entrez Gene
HGNC
OMIM
PDB
RefSeq
UniProt
Другие данные
Шифр КФ
Локус 1-я хр., -25.3

ЦОГ-2 является индуцибельной, то есть начинает функционировать при определённых ситуациях, например, при воспалении. ЦОГ-2 экспрессируется макрофагами, синовиоцитами, фибробластами, гладкой сосудистой мускулатурой, хондроцитами и эндотелиальными клетками после индуцирования их цитокинами или факторами роста.

Ингибирование ЦОГ-2 рассматривается как один из основных механизмов противовоспалительной активности НПВС, так как при селективном ингибировании данной циклооксигеназы можно минимизировать многие побочные симптомы, наблюдаемые при ингибировании циклооксигеназы 1.

ЦОГ 1 и ЦОГ 2 имеют почти одинаковую молекулярную массу — 70 и 72 кДа соответственно, аминокислотные последовательности соответствуют почти на 65 %, каталитические сайты также почти полностью идентичны. Важным с фармакологической точки зрения отличием является то, что ЦОГ 1 в 523 положении содержит более гидрофобную аминокислоту — изолейцин (ЦОГ 2 в аналогичном положении содержит валин).

ЦОГ-3править

Подобно другим ферментам из группы ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки, но в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участия в развитии воспаления. Активность ЦОГ-3 ингибируется парацетамолом, который оказывает слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Правда стоит заметить, что ЦОГ-3 обнаружен в тканях экспериментальных животных, и существование данной изоформы ЦОГ в организме человека требует доказательства, как и требует дальнейшего изучения и доказательства связанный с ингибированием ЦОГ-3 механизм действия парацетамола.

Некоторые авторы относят ЦОГ-3 к ЦОГ-1, называя её ЦОГ-1b или вариантом ЦОГ-1 — СОХ 1v.

Риски развития НР при приеме НПВП

НПВП-ингибиторы как ЦОГ-1, так ЦОГ-2 вызывают нежелательные побочные реакции и в краткосрочной, и в долгосрочной перспективе. Имеются данные о том, что ежегодно в США на 107 000 госпитализаций приходится 16 500 смертей, которые могут быть связаны с токсичностью НПВП.

Одной из наиболее важных областей применения НПВП является купирование острой или контроль хронической НБС. По данным метаанализа 65 рандомизированных клинических исследований (РКИ) (n=11 237), НПВП при этой патологии статистически значимо эффективнее плацебо по таким показателям, как снижение интенсивности боли, время полного прекращения боли, потребность в дополнительной анальгезии и восстановление функциональной активности . Все НПВП в эквивалентной дозе одинаково эффективны для купирования острой боли в нижней части спины. Однократный пероральный прием НПВП уменьшает боль как минимум на 50% на 4–6 ч у одного из двух или трех пациентов (индекс NNT (Number Needed Totreat) — число больных, которых надо пролечить для получения одного эпизода улучшения >50% от исходного уровня, равен 2–3). Получены четкие доказательства равнозначной эффективности селективных и неселективных НПВП, при этом селективные НПВП имеют существенное преимущество в плане безопасности, поскольку достоверно реже вызывают серьезные НР со стороны ЖКТ .

Опубликованы результаты проекта «ПРИНЦИП» , в котором выявляли и оценивали факторы риска развития НР при назначении 8 наиболее часто применяемых НПВП при лечении острой и хронической боли. В исследование вошли 439 больных (средний возраст 51,3±14,4 года) с выраженной скелетно-мышечной болью (СМБ), которым назначали НПВП разных групп (ацеклофенак, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, мелоксикам, напроксен, нимесулид и целекоксиб). В ходе исследования было выявлено, что у большинства обследованных имелись следующие факторы риска развития НР: наличие изменений со стороны ЖКТ у 62%, со стороны ССС — у 88%. У 30,2% больных НПВП были назначены в сочетании с ИПП. За 28-дневный период наблюдения в 94,9% случаев боль была полностью купирована, статистически значимых различий эффективности разных НПВП в отношении динамики уменьшения боли не получено. По числу минимальных НР между разными НПВП статистически значимых различий также получено не было, за исключением более высокой частоты диспепсии при использовании диклофенака (15,7%). Таким образом, использование алгоритма выбора НПВП позволяет проводить эффективную и относительно безопасную терапию этими препаратами в реальной клинической практике .

В российском многоцентровом исследовании НОТА (НПВП для Обезболивания: Терапевтический Анализ) выявлен ряд факторов, ассоциированных с ухудшением результатов лечения, один из них — возраст старше 65 лет . Негативное влияние пожилого возраста на развитие и хронизацию болевого синдрома связано со снижением темпов разрешения воспаления и репарации. Наличие коморбидных заболеваний ССС и нарушения обмена веществ (например, сахарный диабет 2 типа (СД2)) замедляет восстановление поврежденной структуры тканей. У пожилых лиц чаще отмечается развитие дегенеративных структурных изменений как при ОА, так и при НБС, поддерживающих биомеханические нарушения и являющихся субстратом для появления и хронизации боли .

Яркий представитель селективных ингибиторов ЦОГ-2 — нимесулид, который применяется без малого 50 лет (открыт в 1971 г.) . Нимесулид является одним из наиболее широко применяемых препаратов, в т. ч. в странах Восточной и Центральной Европы, в целом — более чем в 50 странах мира: компьютерное телефонное интервьюирование было проведено с 1277 врачами общей практики, назначавшими нимесулид, в Болгарии, Чешской Республике, Греции, Венгрии, Италии, Польше, Португалии, Румынии и Словакии, охватив 31 719 пациентов .

Функция[править]

Циклооксигеназы катализируют реакцию превращения арахидоновой кислоты в простагландин Н2 (PGH2, предшественник остальных простагландинов, простациклина и тромбоксана А2).


Реакции, катализируемые циклооксигеназами

Фермент содержит два активных центра:

  1. Циклооксигеназный сайт, превращаюший арахидоновую кислоту в простагландин G2 путём циклизации линейной арахидоновой кислоты с присоединением молекул кислорода;
  2. Гем, обладающий пероксидазной активностью, превращаюший простагландин G2 в простагландин Н2.

Существует также фермент липоксигеназа, который направляет синтез арахидоновой кислоты по пути лейкотриенов. Липоксигеназа играет большую роль в генезе побочных симптомов, наблюдаемых при ингибировании циклооксигеназы.


Роль ЦОГ и липооксигеназы в синтезе эйкозаноидов

ЦОГ-1править

ЦОГ-1 является конститутивной, то есть работает практически постоянно и выполняет физиологически важные функции. ЦОГ-1 ингибируется неселективными НПВС и это порождает многие побочные эффекты: бронхоспазм, ульцерогенез, боль в ушах, задержка воды в организме.

Вышеописанные побочные эффекты обусловлены тем, что при ингибировании циклооксигеназы-1 наблюдается, во-первых, вакатное преобладание лейкотриенов, во-вторых, увеличением синтеза лейкотриенов (лейкотриены C4, D4, Е4 представляют собой медленно реагирующую субстанцию анафилаксии, МРСА, порождающую бронхоспазм; простагландины выполняют защитную роль в слизистой оболочке желудка, поэтому уменьшение их синтеза порождает ульцерогенез).

Вакатное преобладание лейкотриенов обусловлено тем, что на фоне сниженного синтеза простагландинов преобладающими веществами становятся лейкотриены. Увеличение синтеза лейкотриенов связано с тем, что при блокировании циклооксигеназы неизменяемое количество арахидоновой кислоты практически полностью затрачивается на синтез лейкотриенов (в то время, как в физиологических условиях арахидоновая кислота равномерно распределяется между синтезом простагландинов и лейкотриенов).

Недостаток простагландинов в почечной ткани, наблюдаемый при блокировании ЦОГ-1, нарушает местные ауторегуляторные механизмы.

ЦОГ-2править

Циклооксигеназа 2

ЦОГ 2 в комплексе с селективным ингибитором

Обозначения
Символы
Entrez Gene
HGNC
OMIM
PDB
RefSeq
UniProt
Другие данные
Шифр КФ
Локус 1-я хр., -25.3

ЦОГ-2 является индуцибельной, то есть начинает функционировать при определённых ситуациях, например, при воспалении. ЦОГ-2 экспрессируется макрофагами, синовиоцитами, фибробластами, гладкой сосудистой мускулатурой, хондроцитами и эндотелиальными клетками после индуцирования их цитокинами или факторами роста.

Ингибирование ЦОГ-2 рассматривается как один из основных механизмов противовоспалительной активности НПВС, так как при селективном ингибировании данной циклооксигеназы можно минимизировать многие побочные симптомы, наблюдаемые при ингибировании циклооксигеназы 1.

ЦОГ 1 и ЦОГ 2 имеют почти одинаковую молекулярную массу — 70 и 72 кДа соответственно, аминокислотные последовательности соответствуют почти на 65 %, каталитические сайты также почти полностью идентичны. Важным с фармакологической точки зрения отличием является то, что ЦОГ 1 в 523 положении содержит более гидрофобную аминокислоту — изолейцин (ЦОГ 2 в аналогичном положении содержит валин).

ЦОГ-3править

Подобно другим ферментам из группы ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки, но в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участия в развитии воспаления. Активность ЦОГ-3 ингибируется парацетамолом, который оказывает слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Правда стоит заметить, что ЦОГ-3 обнаружен в тканях экспериментальных животных, и существование данной изоформы ЦОГ в организме человека требует доказательства, как и требует дальнейшего изучения и доказательства связанный с ингибированием ЦОГ-3 механизм действия парацетамола.

Некоторые авторы относят ЦОГ-3 к ЦОГ-1, называя её ЦОГ-1b или вариантом ЦОГ-1 — СОХ 1v.

В соответствии с тем, что имеется 3 типа фермента, существуют 3 группы НПВП.

  1. Селективные (избирательные) блокаторы ЦОГ 1 – самый популярный представитель всех НПВП – аспирин.
  2. Неселективные (неизбирательные) блокаторы ЦОГ 1 и ЦОГ 2 – большинство НПВП: диклофенак, индометацин, кетопрофен, кеторолак, пироксикам.
  3. Селективные ингибиторы ЦОГ 2 –нимесулид, мелоксикам, рофекоксиб, целекоксиб.
  4. Селективные ингибиторы ЦОГ 3 – парацетамол, анальгин.

Селективные ингибиторы ЦОГ 1 и неселективные ингибиторы ЦОГ 1, 2 являются «старым» поколением данной группы лекарственных средств. Аспирин широко применяется в небольших дозах в качестве антиагрегантного средства (кроверазжижающего средства) в профилактике сердечно-сосудистых катастроф.

Ингибиторы ЦОГ 3  являются отдельной группой, причем следует отметить, что анальгин (метамизол натрия) не разрешен к применению в большинстве стран, в нашей стране разрешен к применению. А парацетамол широко применяется в качестве обезболивающего препарата в Европе и США.

Некоторые представители «новых» нестероидных препаратов

Целекоксиб

Это высокоизбирательный ингибитор ЦОГ 2. При приеме внутрь легко всасывается, доходя до максимальной концентрации через 3 часа в крови . Препарат применяется после еды, при приеме совместно с жирной пищей существенно замедляется всасывания лекарства.

Согласно официальной инструкции, целекоксиб применяется при ревматоидном артрите, остеопорозе, псориатическом артрите, болезни Бехтерева. Самый частый побочный эффект – головная боль, диспепсия. Целекоксиб принимается внутрь в дозе 200 мг х 2 раза в сутки, максимально допустимая доза 400 мг х 2 раза в день.

Мелоксикам

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ, максимальный уровень достигается через 5 часов, при этом в плазме оказывается 89% препарата. Согласно инструкции, мелоксикам применяется при воспалительных процессах в суставах, артритах, артрозах, неуточненных болезнях суставов.

Препарат выпускается в виде таблетированной формы, инъекционного препарата, ректальных свечей. Мелоксикам назначается один раз в день. Рекомендуется прием препарата во время еды. Самый частый нежелательный эффект от приема Мелоксикама – диспепсические явления, головная боль. При длительном приеме мелоксикама или применении выше терапевтических доз его селективность уменьшается.

Нимесулид

Самый частый селективный ингибитор ЦОГ 2. Максимальное значение достигается в плазме крови через 1.5 – 2 часа от приема, при одновременном приеме пищи время всасывания значительно увеличивается. В показаниях к применению данного препарата, в отличие от остальных представителей, входит боль, вызванная различными причинами.

Самые частые нежелательные эффекты: диарея, тошнота, рвота, повышение печеночных трансаминаз. Препарат принимается внутрь, существуют водорастворимые формы, максимально в сутки возможен прием 200 мг нимесулида.

Прочие препараты, аналоги

Высокую эффективность в сочетании с минимальным вредным воздействием демонстрируют представители нового поколения НПВП – селективные препараты и их аналоги, такие как:

  • Мелоксикам (Мовалис, Амелотекс, Мелбек) – обезболивает, снимает воспаление, жар, показан при артрите, остеоартрозе, менструальных болях. При высоких дозах и применении в течение длительного времени его избирательность снижается, что требует регулярного контроля врача. Является длительноживущим препаратом, что позволяет принимать его раз в сутки.

  • Целекоксиб (Целебрекс, Дилакс) – благодаря противовоспалительной и анальгезирующей активности используется для лечения полипоза кишечника, заболеваний, связанных с поражением хрящевой ткани и мелких суставов, для уменьшения болезненности при менструациях. Препарат безвреден для органов пищеварения.
  • Лорноксикам (Ксефокам, Ларфикс) – сильное противовоспалительное и противоревматическое средство, относится к оксикамам. При длительном приеме требуется регулярное наблюдение врача, т.к. НПВП способен оказывать влияние на слизистую ЖКТ, почечный кровоток, систему кроветворения, количество тромбоцитов в крови.
  • Нимесулид (Найз, Месулид, Аулин) – недорогое, комплексно воздействующее на проблему лекарство. Обладает антиоксидантивными свойствами, снимает острую боль, в т.ч. посттравматическую, менструальную, мышечную и зубную, препятствует разрушению хрящевой ткани, улучшает подвижность. Назначается при системных заболеваниях соединительной ткани, бурсите коленного сустава, воспалении и дистрофии ткани сухожилия. Рецептура представлена разнообразными лекарственными формами.

Сохранить

Рандомизированные исследования

Среди ранних исследований рандомизированных данных мета-анализ рандомизированных исследований 2006 года показал, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 ассоциированы с повышенным риском серьезных сосудистых ишемических осложнений (преимущественно инфаркт миокарда), как и высокие дозы диклофенака и ибупрофена, но не напроксена . В 2011 году сетевой мета-анализ включал данные 31 рандомизированного исследования и показал, что сердечно-сосудистые риски были повышены при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 (эторикоксиб, люмиракоксиб и рофекоксиб), а также диклофенака и ибупрофена, но не напроксена .

В 2013 году мета-анализ индивидуальных данных пациентов, включая более 350 000 участников из 757 различных рандомизированных исследований, показал, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 (относительный риск 1,37, 95 % доверительный интервал 1,14–1,66) и диклофенак (ОР 1,41, 95 % ДИ 1,12–1,78) ассоциированы с повышенным риском сосудистых событий по сравнению с плацебо . Ингибиторы ЦОГ-2 также были связаны с повышением частоты сосудистой смерти (ОР 1,58, 95 % ДИ 1,00–2,49). Однако напроксен не увеличивал риск развития сосудистых осложнений или сосудистой смерти. Эти оценки риска в целом согласуются с данными обсервационных исследований.

Результаты этого мета-анализа позволили получить представление о важности исходного сердечно-сосудистого риска для величины ежегодного риска воздействия НПВП. Соответственно, воздействие НПВП на пациентов с низким риском дает незначительное абсолютное увеличение риска, в то время как лечение пациентов с более высоким риском ингибитором ЦОГ-2 или диклофенаком связано со значительными сердечно-сосудистыми осложнениями, причем некоторые из которых могут привести к летальному исходу

Например, абсолютный избыточный риск смертельных или несмертельных сосудистых осложнений у пациентов с низким исходным сердечно-сосудистым риском, получавших высокие дозы ингибитора ЦОГ-2, диклофенака или ибупрофена, составлял два случая на 1000 пациентов. Для пациентов с высоким исходным сердечно-сосудистым риском повышенный риск смертельных или несмертельных сосудистых осложнений при применении высоких доз ингибитора ЦОГ-2, диклофенака или ибупрофена составил 9, 10 и 12 случаев на 1000 пациентов соответственно.

Применение селективных противовоспалительных средств

Нестероидные вещества селективного типа отличаются по свойствам от остальных НПВП. Основным отличием является отличная переносимость вещества, редкое проявление побочных эффектов в сочетании с эффективной степенью обезболивания, устранения воспалительного процесса. В отличие от остальных НПВП, селективный в ходе приема, не провоцирует раздражение желудка, кишечника.

При необходимости, нестероидные элементы селективного типа – мовалис, целебрекс, под наблюдением врача, возможно принимать на протяжении нескольких лет.

Правильно подобранные медикаментозные элементы дают в процессе приема быстрый эффект, применение стоит продолжать курсами в процессе периода лечения, вплоть до состояния полной ремиссии.

Существует много медикаментозных средств, направленных на улучшение состояния больного, устранения чувства боли, остановки воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Каждый заболевший имеет особенные свойства организма, невозможно составить схему лечения симптомов с указанием точных элементов НПВП для терапии. Подбор лекарственных ингредиентов осуществляется врачом.

Противовоспалительные препараты при артрите: ЦОГ 1 и ЦОГ 2

НПВС относятся к ненаркотическим анальгетикам. Они оказывают противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий эффект. Последние два развиваются через несколько часов, а первый требует больше времени и стойкий результат появляется через 2-3 месяца. Действие НПВС основано на том, что они угнетают (ингибируют) фермент циклооксигеназу (ЦОГ), тем самым уменьшая активность воспалительного процесса и боль.

Общие сведения об ингибиторах циклооксигеназы

Препараты накапливаются в очаге воспаления, максимальной концентрации в крови достигают через 2 часа после приема. Распадаются в печени, по большей части выводятся с почками и очень мало с желчью. Кроме снятия боли, жара и воспаления, НПВС оказывают десенсибилизирующий, антиагрегационный и противодиарейный эффекты.

Кроме этих химических групп существуют салицилаты, пиразолидины, производные пропионовой и фенилуксусной кислоты и другие виды НПВП.

Основные побочные эффекты (начиная с самых частых):

  • разрушение слизистой оболочки желудка (язвенная болезнь, эрозии, кровотечения);
  • отечность – чаще вызывают Бутадион и Индометацин;
  • «аспириновая» астма;
  • повышенная кровоточивость сосудов (геморрагический синдром) – в основном этот эффект вызывает Аспирин, но также могут Индометацин, Диклофенак, Ибупрофен.

Менее распространены токсичное влияние на почки и печень, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, бессонница и прочие. На последнем триместре нестероидные лекарства способны угнетать родовую деятельность, так как ослабляют сокращение матки.

Фермент циклооксигеназа играет одну из основных ролей в развитии воспалительного процесса. Он участвует в синтезе медиаторов воспаления – простагландинов и других, – и имеет две формы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Первая принимает участие в работе защитных клеток, вторая – непосредственно в процессе воспаления.

НПВП делятся на две большие группы – одна больше воздействует (ингибирует, блокирует) на ЦОГ-1, а вторая на ЦОГ-2. Эти препараты отличаются как по эффективности, так и по степени риска побочных эффектов.

Что такое блокаторы ЦОГ-1: как действуют

Ингибиторы ЦОГ-1 также называются неселективными. Они подавляют оба фермента, но в большей степени циклооксигеназу-1. Из-за этого значительно снижается иммунная защита и слизистая желудка повреждается – развиваются язвы. Примеры блокаторов ЦОГ-1:

  • Аспирин;
  • Ибупрофен;
  • Диклофенак;
  • Кеторолак;
  • Пироксикам;
  • Напроксен;
  • Сулиндак;
  • Индометацин;
  • Кетопрофен.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2: что это, особенности

При воспалении и в частности при ревматоидном артрите необходимо, чтобы больше подавлялся фермент ЦОГ-2. Это не только повышает эффективность лечения, но и снижает риск разрушения слизистой желудочно-кишечного тракта. Поэтому НПВС, которые избирательно воздействуют на вторую циклооксигеназу, действуют лучше и более безопасны. Их еще называют селективными НПВС. Примеры препаратов:

Многие НПВС отпускаются без рецепта врача, но консультация и назначение доктора обязательны. Ведь у каждого пациента могут быть те или иные противопоказания к приему НПВС.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector