Симптомы, причины и лечение болезни вильсона

Генетика

Аутосомно-рецессивный тип наследования болезни Вильсона. 25 % вероятность рождения больного у родителей-гетерозигот

Ген болезни Вильсона — Коновалова(ATP7B) расположен в длинном плече 13-й хромосомы (13q14.3). Ген кодирует P-тип АТФазы, которая транспортирует медь в жёлчь и включает её в церулоплазмин. В 10 % случаев мутация не обнаруживается.

Хотя описано почти 300 мутаций ATP7B, в большинстве популяций болезнь Вильсона возникает в результате небольшого количества мутаций, специфичных для этих популяций. Например, для западных популяций мутация H1069Q (замена гистидина на глутамин в позиции 1069 белка) присутствует в 37-63 % случаев заболевания, в то время как в Китае эта мутация очень редка и R778L (замена аргинина на лейцин в позиции 778) встречается чаще. Относительно мало известно о влиянии мутаций на течение заболевания, хотя по данным некоторых исследований мутация H1069Q предполагает более позднее начало неврологических симптомов.

Нормальные вариации в гене PRNP могут изменить течение болезни, увеличивая возраст появления заболевания и влияя на тип симптомов, которые развиваются. Этот ген кодирует прионный белок, который активен в головном мозге и других тканях, а также, как полагают, участвует в транспорте меди.

У заболевания аутосомно-рецессивный тип наследования. То есть больной должен получить дефектный ген от обоих родителей (см. на рисунке). Люди только с одним мутантным геном называются носителями (гетерозиготы). У них могут возникать слабовыраженные нарушения метаболизма меди.

Симптомы

Клинические проявления коррелируют с формой заболевания. Для печеной формы типичны признаки: желтуха (желтушное окрашивание кожных покровов и видимых слизистых оболочек, что обусловлено повышением концентрации билирубина в крови), асцит (брюшная водянка, избыточное скопление свободной жидкости в брюшной полости), отеки мягких тканей.

Другие проявления включают геморрагический синдром (кожная геморрагия, проявляющаяся кровоподтеками на коже, кровоточивость слизистых оболочек, что обусловлено нарушением процесса гемостаза), пальмарную эритему (гиперемия кожных покровов ладоней), аменорею (отсутствие менструации у женщин), гинекомастию (доброкачественное увеличение грудных желез у мужчин). Для печеночной формы характерно бессимптомное длительное течение.

Болезнь дебютирует печеночной недостаточностью фульминантного типа, для которой типично молниеносное развитие. При болезни Вильсона-Коновалова поражаются подкорковые отделы ЦНС, что предполагает наличие симптомов, характерных для сферы неврологии. Неврологическая форма сопровождается экстрапирамидными и мозжечковыми расстройствами.

Болезнь проявляется гиперкинезами (патологические неконтролируемые движения, обусловленные ошибочными командами головного мозга), тремором (дрожанием), затрагивающим проксимальные (расположенные ближе к центру тела) отделы конечностей и голову, ригидностью (твердостью и неподатливостью) мышц по пластическому типу. Другие симптомы:

  1. Гипертонус экстензоров (разгибателей) ног, что приводит к нарушению походки.
  2. Гипомимия (отсутствие или ослабление лицевой мимики).
  3. Гипокинезия (ограничение произвольной двигательной активности, уменьшение темпа и объема произвольных движений).

При неврологической форме выявляются такие признаки, как контрактура (ограничение подвижности в суставах, при БВК чаще в области конечностей), дисфагия (нарушение функции глотания), дизартрия (нарушение речи), эпилептические приступы. У 20% пациентов выявляются психические расстройства, которые чаще выражаются в форме депрессии или психоза. Нередко заболевание дебютирует с признаков психических нарушений.

При смешанной форме болезни Вильсона-Коновалова наблюдаются признаки дисфункции печени в совокупности с неврологической симптоматикой – исследование в формате МРТ показывает характерные структурные изменения в мозговом веществе и тканях печени. Заболевание часто сопровождается синдромом холестаза (сокращение объема поступающей в двенадцатиперстную кишку желчи, что обусловлено нарушением процесса ее продукции или экскреции), спровоцированным патологическими процессами в печени.

Для синдрома холестаза характерны признаки: желтуха, кожный зуд, ахоличный стул (кал светлого цвета), нарушение липидного обмена, уменьшение массы тела. Параллельно выявляется гиповитаминоз (дефицит витаминов) A (ослабление, утрата способности видеть в темноте), D (остеопороз, подверженность переломам, нарушение осанки), E (мышечная слабость, нарушения в работе ЦНС), K (геморрагический синдром – склонность к появлению кровоподтеков на коже, кровоточивость слизистых оболочек), печеночная недостаточность.

У 10% пациентов клиническая картина дополнятся признаками почечной недостаточности, что проявляется в форме гематурии (присутствие крови в моче) и гликозурии (наличие глюкозы в моче). У 10-15% больных наблюдается гемолитическая анемия (преждевременный распад эритроцитов, провоцирующий дефицит красных кровяных клеток, переносящих кислород). В 20% случаев у пациентов выявляется остеопороз (уменьшение плотности костной ткани).

Заболевание может протекать на фоне гепатомегалии (патологическое увеличение размеров печени). В некоторых случаях сохраняются нормальные геометрические параметры печени. Болезнь протекает в несколько этапов. В латентный (скрытый) период, который длится 5-7 лет, симптоматика отсутствует.

Общие сведения

Расстройство такого вида метаболизма имеет врожденную форму. Спровоцирована патология нарушением синтеза белка, который переносит минерал. Вызывает заболевание ген АТР7 В, что находится в 13 хромосоме. Нарушается природный баланс наличия меди в организме: блокируется функция выделения элемента вместе с желчью и таким образом повышается ее уровень. Далее происходит обширная интоксикация организма. Поражается печень, почки и другие органы. Как следствие, вызывает цирроз печени, что присутствует во всех случаях этой болезни.

Лечение болезни Вильсона-Коновалова

Эффективное лечение направлено на то, чтобы уменьшить поступление меди в организм, а также снизить её концентрацию.

  1. Этому способствует специальная диета с отказом от продуктов, богатых железом. Приходится отказаться от баранины, свинины, морепродуктов, бобовых, орехов, грибов, персиков и некоторых других продуктов. Полный список составляет врач.
  2. Уменьшить количество меди в организме можно с помощью приёма специальных лекарств, направленных на то, чтобы медь не откладывалась в организме. Только такое лечение поможет печени, а отнюдь не гепатопротекторы и антиоксиданты.

Лечение указанными специальными лекарствами и соблюдение диеты рекомендуется в течение всей жизни.

Важно! Установка и изменение дозировок при приёме препаратов осуществляется только под контролем специалистов. Предварительно нужно будет сдать ряд обязательных анализов

Если лечение не даёт необходимых результатов, а болезнь печени прогрессирует, то может понадобиться хирургическое вмешательство по пересадке печени без отмены приёма поддерживающих препаратов.

При наличии неврологических проблем дополнительно назначается приём лекарств, чтобы убрать неврологические симптомы.

Патологическая анатомия

Печень уменьшена и бугриста. Атрофический цирроз печени мало отличается от лаэннековского. Микроскопически участки печени нормального строения, чередуются с некротическими. Отмечаются и регенеративные явления, разрастание рубцовой и молодой соединительной ткани, богатой сосудами. В печени содержится большое количество зёрен меди. Изменения сосудов печени имеют большое значение в нарушении барьерной функции, так как кровь воротной вены может, минуя печень, может поступать прямо в нижнюю полую вену. Наблюдается увеличение селезёнки, гиперплазия её пульпы, явления нефрита, жировое перерождение почечного эпителия, отложение извести.

Изменения в нервной системе расцениваются как ангиотоксические и цитотоксические; поражение мозга не является системным и не ограничивается подкорковыми узлами. Процесс распространяется на различные отделы нервной системы, но изменения в области лентикулярных ядер являются наиболее выраженными и постоянными.

Поражение других отделов имеет следующую последовательность: хвостатое тело, наружный членик бледного шара, глубокие слои мозговой коры, зубчатые ядра мозжечка, ядра гипоталамической области. Остальные отделы мозга поражаются меньше.

Ангиотоксические изменения стоят на первом плане. Они выражаются атонией сосудов, особенно мелких, их расширением, переполнением кровью, образованием стазов, но без развития тромбозов. В различных отделах мозга наблюдаются кровоизлияния. Отмечаются также изменения стенок сосудов с размножением клеток адвентиции и эндотелия, отложением липоидов, гиалинозом капилляров. Вследствие повышенной проницаемости сосудов развивается периваскулярный отёк и аноксическое разрушение нервной ткани. Богатые капиллярами участки мозга поражаются больше всего. Распространение этих изменений в головном мозгу иногда очень обширно, а их характер лучше всего согласуется с представлением о токсическом воздействии крови на сосудистую стенку.

Цитологические изменения выражаются дегенерацией ганглиозных нервных и макроглиальных клеток. Для гепатолентикулярной дегенерации характерно изменение глии (глия Альцгеймера). Глия Альцгеймера образуется из обычных астроцитов, которые бывают двух типов. К первому типу относятся громадные глиозные клетки с бледной протоплазмой и большим, богатым хроматином ядром. Клетки со сморщенным, пикнотическим ядром называют клетками Опальского. Ко второму типу клеток Альцгеймера относятся гигантские ядра, лишенные протоплазмы, которые на окрашенных тионином препаратах представляются «голыми».

Клетки Альцгеймера встречаются в различных отделах мозга, чаще всего в подкорковых узлах, зрительном бугре, гипоталамической области, зубчатом ядре мозжечка. Ганглиозные нервные клетки подвергаются такого же рода изменениям, что и астроциты, которые превращаются в элементы второго типа Альцгеймера.

В печени и извитых канальцах почек обнаруживаются изменения клеток, сходные с альцгеймеровскими. Наблюдаются также нервные клетки с хромолизом в различных стадиях «хронического заболевания» Ниссля (расплавление нервных клеток), реже поражение клеток, определяемых как «тяжёлое» и «отёчное». Воспалительные изменения не выражены. В основе клеточных изменений лежит нарушение клеточного обмена нуклеиновых кислот. Зёрна меди удается обнаружить в различных отделах мозга, больше всего в подкорковых узлах, в наиболее грубо измененных клетках внутри и межклеточно.

Первично страдает печень, изменения в мозгу обусловлены поражением печени. Клинически заболевание печени предшествует неврологическим симптомам.

Формы заболевания

Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вильсона) классифицируется современными врачами на 5 разновидностей в соответствии с клиническими признаками, и преимущественным поражением конкретного органа.

Дрожательно-ригидная форма

Является самой распространенной формой течения болезни. Начинается в юности, имеет вялотекущее развитие. Проявляется повышенной температурой (в пределах 37,5°C), одновременным дрожанием мышц и их интенсивным сокращением, поражением печени.

Дрожательная форма наблюдается в молодом возрасте (20–30 лет), для нее характерно продолжительное прогрессирование. Выражается дрожанием конечностей, угнетением речевой функции, изменением психического состояния, а также наблюдаются эпилептические припадки.

Основные симптомы, по которым можно определить эпилептический припадок

Абдоминальная (она же брюшная) форма

Для рассматриваемой формы болезни характерно бессимптомное продолжительное течение, поэтому ее также называют латентной. Развитие этого вида заболевания отмечается обычно у детей в возрасте от 6 до 14 лет. Зачастую абдоминальная разновидность болезни проявляется такими симптомами:

  • боль в брюшной полости;
  • диарея;
  • тошнота;
  • рвотные позывы;
  • отсутствие аппетита.

Довольно часто подобное состояние сопровождается нормальной работоспособностью печени, вследствие чего болезнь упускается из виду и ошибочно исключается. Опасность болезни Вильсона заключается в том, что ребенку грозит летальный исход до появления его симптоматики.

Ригидно-аритмогиперкинетическая форма

Второе название этой формы – ранняя. Болезнь протекает довольно быстро, зачастую наблюдается у детей и подростков. Она стремительно поражает нервную и мышечно-связочную системы, также вызывает расстройство ритма сердечных сокращений. Продолжительность заболевания составляет около 3 лет, и завершается смертельным исходом.

Экстрапирамидно-корковая форма

Редкая разновидность болезни, что приводит к полному параличу конечностей и слабоумию. Через 6–8 лет заканчивается летальным исходом.

Клиническая картина болезни Вильсона

Еще одним распространенным названием заболевания является гепатолентикулярная дегенерация. При описании клинической картины обязательно указываются форма, выраженность нарушений со стороны нервной системы, уровень печеночной недостаточности. Код по МКБ 10 определяется как Е83.0.

Клинические проявления болезни возникают в раннем возрасте, они схожи с симптомами многих заболеваний печени. Большинство пациентов страдают от желтухи, астении, анорексии. У многих женщин отмечают постоянно повышенную температуру тела.

Печень больных насыщается медью, происходит накопление этого вещества во всем организме, в том числе нервной системе. Это отрицательно сказывается на мимике, моторике, координации движений. Интеллект при этом сохраняется, но поведение человека становится агрессивным.

Происходит превышение допустимого количества меди в роговице глаза, что сопровождается появлением на ней коричневого кольца. Его обнаруживают при помощи щелевой лампы, но только у пациентов старше 5 лет.

Синдром Вильсона — Коновалова характеризуется клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной и нервной систем. Заболевание имеет рецессивные признаки, которым предшествуют висцеральные и желудочно-кишечные расстройства. В клинической картине описывают гепатолиенальный синдром, застой кровотока и мышечную ригидность без нарушения чувствительности.

Симптоматика патологии

Болезнь Вильсона наиболее часто диагностируется у пациентов, возрастом 10-25 лет. Патологичесмкий процесс сопровождается:

  • мышечной слабостью;
  • дрожью;
  • деменцией.

У пациентов отмечается различная степень выраженности слабости мышц, которая зависит от степени тяжести патологии. В некоторых случаях возникновение характерного парксонического синдрома наблюдается во всей системе мускулатуры. По своему внешнему виду лицо пациента напоминает маску. У больных диагностируется отвисание нижней челюсти, что приводит к невнятности речи.

При патологическом процессе отмечается нарушение процесса глотания,  что объясняется расслаблением мышц носоглотки. Болезнь Вильсона сопровождается усилением слюноотделения. В период протекания заболевания появляется заторможенность двигательной активности. Верхние и нижние конечности замирают в неестественной позе. Слабость мышц приводит к возникновению характерной дрожи.

Слабость мышц приводит к возникновению заметной дрожи, особенно в руках. Если человек отводит руки в стороны или поднимает их на уровень плеч, то это приводит к появлению махов. Возникновение дрожи диагностируется в пальцах в одной или двух верхних конечностях одновременно. На поздних стадиях протекания заболевания диагностируется появление эпилептических приступов. Некоторые больные впадают в кому. При патологии значительно снижаются умственные способности и нарушается психика.

В период протекания заболевания не наблюдается нарушений со стороны чувствительности кожных покровов. Сухожильные рефлексы остаются в норме или повышаются. В некоторых случаях отмечается появление рефлекса Бабинского, который проявляется патологическим разгибанием большого пальца нижней конечности, если умышленно раздражается стопа.

Частым симптомом заболевания является роговичное кольцо. Оно проявляется в виде пигментированной линии, которая имеет коричнево-зеленоватый оттенок. Местом ее расположения является задняя часть роговицы, которая граничит со склерой. Ее заметно офтальмологу при обычном осмотре. При слабой выраженности симптома для его определения используется щелевой осветительный прибор. Заболевание может сопровождаться тромбоцитопенией, анемией и другими изменениями в составе крови, что объясняется нарушением в работоспособности печени.

Симптоматика патологического процесса является ярко выраженной, что предоставляет возможность его самостоятельного определения. Несмотря на это, при появлении первых признаков патологии больной должен обратиться к доктору, который после проведения соответствующих обследований назначит действенное лечение.

Какие изменения мозга вызывают признаки болезни?

Гепатоцеребральная дистрофия вызывает в тканях головного мозга размягчение нескольких ядерных образований (лентикулярного, хвостатого, зубчатого, подбугорных), мозжечка, глубинных слоев коркового слоя. В них образуются мелкие кисты.

Характерные токсические изменения различают:

  • сосудистые — атония мелких сосудов способствует застойным явлениям крови, отеку окружающей ткани, гибели клеток, кровоизлияниям с выделением гемосидерина;
  • клеточные — дистрофии подвергается макроглия нейронов, возможно формирование глии Альцгеймера, со временем клетки гибнут.

Установлено, что клеточные нарушения более распространены при позднем начале болезни и медленном течении. В печени атрофический процесс приводит к гибели гепатоцитов, целых долек с образованием некротизированных узлов. Между ними остаются очаги восстановления, нормальные клетки.

Образуются новые сосуды, которые формируют связи между ветками воротной вены печени и руслом нижней полой

Список литературы

  1. Аснов А.Ю., Соколов А.А. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) С-Пб.: Литография СПб. 2015. 60 с.

  2. Профессиональные ассоциации: Союз педиатров России. Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) у детей. Год утверждения (частота пересмотра): 2016

  3. Профессиональные ассоциации: Союз педиатров России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с болезнью Вилсона — Коновалова, 2013 год

  4. Н. В. Коновалов. Гепатоцеребральная дистрофия. М. Медгиз 1960

  5. J. M. Walshe Brain The conquest of Wilson’s disease, Volume 132, Issue 8, August 2009, Pages 2289–2295

  6. Davies LP, Macintyre G, Cox DW. New mutations in the Wilson disease gene, ATP7B: implications for molecular testing. Genet Test. 2008 Mar;12 (1) ссылка

  7. W. Cox Disorders of copper transport Volume 55, Issue 3, 1999, Pages 544–555

  8. Ronald F. Pfeiffer, M.D. Wilsons Disease 2007 April;27(2):123-132)ссылка

  9. Prevention of Wilson’s Disease in Asymptomatic Patients List of authors. Irmin Sternlieb, M.D., and I. Herbert Scheinberg, M.D.ссылка

  10. Вялова Н.В., Проскокова Т.Н. Психические расстройства при гепатолентикулярной дегенерации //Дальневосточный медицинский журнал, 2013.-N 4.-С.88-91.

  11. Вялова Н.В. Проскокова Т.Н., Хелимский А.М. Гепатолентикулярная дегенерация: клиника, диагностика, лечение // Дальневосточный медицинский журнал, 2012.-N 4.-С.130-134.

  12. Тулузановская И.Г., Жученко Н.А. Болезнь Вильсона-Коновалова: внутрисемейный клинический полиморфизм // Педиатрия —2017.-N 6.-С.215-216.

  13. Подзолков В.И., Покровская А.Е.,Трудности диагностики и лечения болезни Вильсона — Коновалова =// Клиническая медицина. 2017.-N 5.-С.465-470.

  14. Циммерман Я.С. Болезнь вильсона — гепатоцеребральная дистрофия // Клиническая медицина. 2017.-N 4.-С.310-315.

  15. Корой П.В. Болезнь Вильсона. Часть I. Этиология, патогенез, клинические проявления и скрининг // Вестник молодого ученого 2014.-N 3.-С.56-63

  16. Корой П.В. Болезнь Вильсона. Часть II. Этиология, патогенез, клинические проявления и скрининг // Вестник молодого ученого 2015. -N 1

  17. Корой П.В. Болезнь Вильсона. часть III. Общие принципы терапии, лечение в специальных ситуациях, мониторинг терапии и прогноз // Вестник молодого ученого 2015.-N 2.-С.35-44.

Симптомы

В организме больного фиксируется повышенное количество меди, что негативно сказывается на работе печени, головного мозга, нервной системы, сердца. Пациент ощущает аритмию (повышенное сердцебиение), развивается цирроз печени, наблюдаются постоянные спазмы и периодическое нарушение речи. Также больной замечает снижение уровня интеллекта и короткие провалы в памяти.

Среди первых видимых симптомов наличия Вильсона-Коновалова выделяют:

  1. «Кольцо» зелено-бурого цвета на радужке глаза. Такая окантовка образуется из-за чрезмерного содержания меди в человеческом организме. Кроме того, это может быть первый признак отравления медью. Иногда возникает у людей, употребляющих пищу из медной посуды;
  2. Кожные покровы начинают желтеть, затем желтушность может быть обнаружены на слизистых и на «глазных яблоках»;
  3. Расстройство желудка, как следствие интоксикации организма. Печень уже не функционирует в нормальном режиме и не способна справиться с объемом меди;
  4. Движения конечностями в повторяющемся режиме;
  5. Болевые ощущения справа под ребрами, увеличение печени;
  6. Температура тела в пределах 37-37,5°С в течение нескольких недель. Также, возможны резкие скачки и перепады температуры до 38-41°С;
  7. Кожные покровы становятся сухими и шелушащимися;
  8. Частичный или полный паралич конечностей (рук или ног);
  9. Припадки судорожного характера. Нередки обморочные состояния;
  10. Наблюдается агрессивное поведение, расстройство сна и депрессивные наклонности;
  11. Периодическое возникновение судорожного состояния конечностей;
  12. Потеря памяти;
  13. Проблемы с речью, координацией и управлением телом.

Причина болезни Вильсона

Ферменты — это особые белки, которые помогают вызвать химические реакции в организме. Удаление избытка меди зависит от конкретного фермента, но этот фермент является дефектным у людей с болезнью Вильсона. Медные отложения затем накапливаются внутри тела и наносят ущерб.

Болезнь Вильсона это наследственный недуг. Если оба родителя имеют дефектный ген болезни Вильсона, у каждого ребенка есть шанс 25% унаследовать оба дефектных гена и быть затронутым болезнью Вильсона. Если наследуется только один дефектный ген, ребенок является носителем, но у него не появятся какие-либо симптомы.

Большинство людей с болезнью Вильсона не обладают семейным анамнезом расстройства.

Лечение

Лечение данного заболевания должно назначаться опытным и квалифицированным врачом. В обязательном порядке назначается диета, которая помогает сохранить нормальное функционирование печени.

Из рациона исключаются все продукты питания, что содержать медь.  Более того, назначаются препараты, которые выводят медь из организма. Их нужно применять регулярно. Основной препарат, что используется в лечении, это D-пеницилламин.

Аналоги использовать запрещено, так как они не дают нужного результата и могут вызывать побочные реакции из-за того, что их необходимо принимать всю жизнь. Схему приема таблеток должен назначать врач.

Дозировка приема таблеток с каждым разом будет увеличиваться, а их прием останется на всю жизнь.

При протекании тяжелой симптоматики за границей начали активно использовать пересадку печени, после чего, опять-таки, начинается прием препаратов.

Более важным является гепатопротекторное лечение, что помогает сохранить нормальное функционирование печени в организме. Для оптимальной работы мозга, нужна будет, так же, диагностика невролога.

При правильно подобранном лечении симптоматика может уменьшиться и в восьмидесяти процентах случаев больной может полностью излечиться от болезни. Но, чаще всего, полное выздоровление бывает только при ранней диагностике заболевания.

При появлении печеночной недостаточности или цирроза, полностью излечиться от болезни будет очень тяжело. Оптимистические прогнозы дают только пациентам, у которых вовремя диагностировали заболевания.

Суть заболевания

Суть развития и поражения гена Вильсона-Коновалова заключается в том, что  появляется излишек меди, который отравляет организм человека и откладывается в разных его участках и органах.

Таким образом, может поражаться печень, мозг и роговицы глаз, что приводит к образованию кольца Кайзера-Флейшера. Далее начинает поражаться мочеполовая, эндокринная системы.

На сегодняшний день, что бы обнаружить и диагностировать заболевание Вильсона-Коновалова проводят тест ДНК

Самое важное, это вовремя обнаружить болезнь, иначе позднее лечение может привести к отказу органов и смерти

К сожалению, данный вид заболевания обнаруживается у пятнадцати процентов детей, что имеют проблемы с печенью.

Заболевание Вильсона-Коновалова берет свои корни еще с давних времен. Даже у египетского фараона Тутанхамона обнаружили характерные признаки болезни Вильсона-Коновалова.

Название заболевания походит от фамилии известного невролога Вильсона, который в точности описал симптоматику. Его учение началось исходя из исследований других врачей, который обнаружили наличие слабоумия у пациентов, что имели проблемы с печенью.

Так же, такими исследованиями занимался ученый Н.В. Коновалов, который получил Ленинскую премию за результаты своей работы. После этого, данная патология исследовалась в институтах неврологии на семьях, что имели данный вид заболевания.

Самое важное в данном случае, это обнаружить болезнь Вильсона-Коновалова вовремя и начать лечение до того момента, пока не начала проявляться симптоматика, что бы ни дошло до отказа органов. В случае, если носителем болезни Вильсона-Коновалова являются дети, необходимо продиагностировать всех людей, что с ними контактировали

В случае, если носителем болезни Вильсона-Коновалова являются дети, необходимо продиагностировать всех людей, что с ними контактировали.

Клиническая картина и течение

Гепато-церебральная дистрофия начинается в детском или молодом возрасте и имеет хроническое прогрессирующее течение. Во многих случаях появлению симптомов поражения нервной системы предшествуют висцеральные расстройства в виде нарушения деятельности печени и желудочно-кишечных расстройств (желтуха, боли в правом подреберье, диспептические явления). Порой развивается выраженный гепато-лиенальный синдром. Со стороны нервной системы на первый план выступают экстрапирамидные симптомы в виде мышечной ригидности, гиперкинезов и расстройств психики. Пирамидные симптомы могут быть, но чаще отсутствуют. Чувствительность обычно не нарушена.

Типичным симптомом болезни являются кольца Кайзера-Флейшера — отложения по периферии роговой оболочки содержащего медь зеленовато-бурого пигмента, более выраженные на поздних стадиях. Иногда отмечается желтовато-коричневая пигментация кожи туловища и лица. Часты геморрагические явления (кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, положительная проба жгута), мраморность кожи, акроцианоз. Капилляроскопия обнаруживает атонию капилляров и застойность кровотока. Отмечаются суставные боли, профузные поты, остеопороз, ломкость костей.
Патология печени клинически выявляется примерно у 30 % больных, а в ряде случаев она может быть обнаружена только функциональными пробами, например пробой с нагрузкой галактозой, пробой Квинка, пробой Бергмана-Эльботта, бромсульфофталеиновой пробой; количество билирубина в крови и уробилина в моче обычно увеличено; изменены осадочные реакции Таката-Ара и Грея, обычны лейкопения, тромбоцитопения, гипохромная анемия.

Различают 5 форм гепато-церебральной дистрофии:[уточнить]

  • Брюшная форма — тяжёлое поражение печени, приводящее к смерти раньше появления симптомов со стороны нервной системы; заболевают дети. Её продолжительность от нескольких месяцев до 3-5 лет.
  • Ригидно-аритмогиперкинетическая, или ранняя форма — отличается быстрым течением; начинается также в детском возрасте. В клинической картине преобладают мышечная ригидность, приводящая к контрактурам, бедность и замедленность движений, хореоатетоидные или торсионные насильственные движения. Характерны дизартрия и дисфагия, судорожный смех и плач, аффективные расстройства и умеренное снижение интеллекта. Заболевание длится 2-3 года, заканчивается летально.
  • Дрожательно-ригидная форма встречается чаще других; начинается в юношеском возрасте, течёт медленнее, порой с ремиссиями и внезапными ухудшениями, сопровождающимися субфебрильной температурой; характеризуется одновременным развитием тяжёлой ригидности и дрожания, дрожание очень ритмичное (2-8 дрожаний в секунду), резко усиливается при статическом напряжении мышц, движениях и волнении, в покое и во сне исчезает. Иногда обнаруживаются атетоидные хореоформные насильственные движения; наблюдаются также дисфагия и дизартрия. Средняя продолжительность жизни около шести лет.
  • Дрожательная форма начинается в возрасте 20-30 лет, течёт довольно медленно(10-15 лет и больше); дрожание резко преобладает, ригидность появляется лишь в конце болезни, а порой наблюдается гипотония мышц; отмечается амимия, медленная монотонная речь, тяжёлые изменения психики, часты аффективные вспышки. Наблюдаются эпилептиформные припадки.
  • Экстрапирамидно-корковая форма встречается реже других форм. Типичные для гепато-церебральной дистрофии нарушения в дальнейшем осложняются апоплектиформно развивающимися пирамидными парезами, эпилептиформными припадками и тяжёлым слабоумием (обнаруживаются обширные размягчения в коре больших полушарий). Длится 6-8 лет, заканчивается летально.

Наибольшая летальность (50 %) отмечается при печёночной форме с массивным некрозом и гемолизом у детей до 6 лет. Смерть больных от неврологических нарушений при отсутствии лечения наступает через 5-14 лет. Основная причина при этом интеркуррентные заболевания или желудочно-кишечные кровотечения, портальная гипертензия.

Патогенез заболевания Вильсона-Коновалова

Основную роль в патогенезе играет дисбаланс между поступлением и выведением меди. В разы снижается выведение меди при помощи желчи. Из-за этого она накапливается в гепатоцитах.

Выведение меди нарушается ввиду дефицита или отсутствия в организме протеина, который ее транспортирует. Его и активирует нарушенный ген. В здоровом организме данный протеин (АТФазный протеин Р-типа) транспортирует медь в так называемый аппарат Гольджи. Затем лизосомы высвобождают ее в желчь.

Также нарушено включение токсичной меди в церулоплазмин. Его синтезом занимается печень. Из-за этого у больных заболеванием Вильсона-Коновалова в плазме наблюдается критически низкий уровень церулоплазмина. Это также признак заболевания.

Медь в огромном количестве собирается во всех органах. Так как накопление начинается с печени, то вся симптоматика поначалу связана с этим органом. Первые симптомы появляются в 8-12 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Болезнь Вильсона-Коновалова — редкое наследственное дистрофическое заболевание, которое развивается из-за избыточного накопления меди в организме. Больше всего металла скапливается в головном мозге, глазах (с образованием характерной пигментации), печени и почках. При этом в органах нарушается обмен веществ и прогрессируют дистрофические изменения .

Заболевание впервые описано в 1912 году английским неврологом Семюэлем Вильсоном. В своём печатном труде он описал симптомы и особенности изменения внутренних органов при этом заболевании. Обычно первые проявления становились заметными в молодом возрасте, позже прогрессировала ригидность, сложности при глотании, снижение двигательной способности мягкого нёба, языка, губ (причина расстройства речи — дизартрии). Развиваются непроизвольные движения, расстройства психики — пониженное или необоснованно повышенное настроение, немотивированная агрессия, которая на поздних стадиях сменяется безучастностью, бредовые идеи, галлюцинации.

Российский невролог Николай Васильевич Коновалов изучал болезнь Вильсона на протяжении многих лет. Это позволило ему создать оригинальную полноценную классификацию различных форм заболевания. За огромный вклад Коновалова в исследование проблемы фамилия учёного навсегда дополнила название болезни.

Частота встречаемости — от 1 до 9 случаев на 100000 населения.

Основная причина возникновения болезни — мутация гена с названием ATP7B, который ответственен за встраивание ионов меди в белок церулоплазмин . Всего описано более 300 мутаций этого гена. База данных мутаций постоянно расширяется новыми вариантами . По международным оценкам, носителем аномального гена является примерно 1 человек из 100. При данном виде наследования заболевание проявляется симптоматикой только в том случае, если патологический ген был унаследован от обоих родителей. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector