Крейтцфельдта

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба

При возникновении первых симптомов любого вида деменции и ее быстром прогрессировании стоит предполагать развитие болезни Крейтцфельда-Якоба, особенно, если слабоумие сопровождается многочисленными неврологическими симптомами.

Точная диагностика:

  • скрепи-ассоциированные фибриллы;
  • протеазорезистентный PrP;
  • морфологическая и неврологическая симптоматика, учитывая нейрорадиологическую и патолого-анатомическую.

Вероятная диагностика:

  • наличие двух признаков из перечисленных: акинетический мутизм, экстрапирамидные и пирамидные симптомы, мозжечковая симптоматика, ухудшение зрения или миоклонус.
  • характерный ЭЭГ-паттерн;
  • прогрессирующее слабоумие.

Возможная диагностика предполагает ориентирование на аналогичные критерии, к которым добавляется длительность заболевания менее 2 лет.

Параклинические методы диагностики:

  1. Магнитно-резонансная томография головного мозга может отображать характерные билатеральные гиперинтенсивные сигналы в области хвостатых ядер. Возможны признаки атрофии мозжечка и коры больших полушарий.
  2. Меньше данные предоставляет позитронно-эмиссионная томография, которая позволяет определить многочисленные зоны гиперметаболизма на уровне полушарий мозжечка, коры больших полушарий и подкорковых ядер.
  3. На ЭЭГ может быть определена трехфазная активность при спорадической форме расстройства. Доступность диагностики пароксизмальной активности появляется через 12 недель с момента дебюта спорадического недуга (80-88% случаев). При терминальной, начальной и продормальной стадиях возможно выявление генерализованной миоклинической , билатеральной и фокальной пароксизмальной активности в 100, 53 и 15% случаев соответственно.

    Доступно определение пароксизмальной активности, ежесекундное возникновение трехфазных или двухфазных периодических комплексов и периодических комплексов, имеющих мультифазную конфигурацию. Рассматриваемый метод позволяет выявить периодические полиспайковые разряды. При диагностике новой формы вышеуказанные показатели неактуальны.

  4. Проведение тестов для определения когнитивных функций.
  5. Гистологический и морфологический анализ тканей головного мозга при аутопсии (процедура посмертная).
  6. Прижизненная биопсия мозга при необходимости уточнить определенные моменты для установки точного диагноза. Если пациент недееспособен, согласие должен дать опекун или родственник больного.
  7. Анализ ликвора проводится для определения любой формы недуга и учитывать необходимо наличие криптококкового антигена, вирусных и бактериальных культур, цитоз, уровень сахара, давление ликвора. Незначительное повышение уровня белка в пределах 100 мг/дл допускается. Уровень маркера в ликворе является одним из основополагающих диагностических критериев. Следует учитывать, что специфичность и чувствительность данного теста превышает 90%.

Дифференциальная диагностика

Цель дополнительных исследований заключается не только в подтверждении диагноза рассматриваемого недуга, но и в исключении других причин активно развивающегося слабоумия.

  1. Цитоз для трансмиссивной нейродегенеративной прионной болезни не характерен.
  2. В спинномозговой жидкости не определяется особых изменений, в некоторых случаях концентрация белка умеренно повышенная.
  3. В 90% случаев аномальный белок обнаруживается при двумерном изоэлектрофокусировании в СМЖ при спорадической форме недуга.
  4. МРТ и КТ в отдельных случаях позволяют диагностировать генерализированную атрофию коры, но чаще тяжесть деменции не соответствует полученным показателям. Повторные исследования редко дают возможность быстро выявить необструктивную гидроцефалию и атрофию мозга.
  5. ЭЭГ может отображать следующие изменения: билатеральные синхронные вспышки острых волн возникают каждые 0,5-2,5 секунды на фоне генерализованного замедления ритма. Длительность волн составляет 200-600 мс. Рассматриваемая информация обнаруживается в 75-95% случаев. Если же указанная информация не выявлена, необходимо повторно проводить ЭЭГ.
  6. Среди явных морфологических признаков патологии – гибель нейронов, наличие в них мелких вакуолей, пролиферация и гипертрофия клеток при отсутствии признаков поражения белого вещества и воспаления.
  7. При электронной микроскопии должны быть выявлены скрепиассоциированные фибриллы и прионные палочки.
  8. Иммуногистохимическое исследование изоформы прионного белка, устойчивой к протеазе принято считать достаточно специфичным и чувствительным методом диагностики.

Эпидемиология

тёмно-зелёным отмечены страны, где были зафиксированы случаи заболевания людей, светло-зелёным — случаи коровьего бешенства

Болезнь Крейцфельдта — Якоба составляет около 85 % всех прионовых энцефалопатий человека, поражает людей всех национальностей и рас, мужчин и женщин, взрослых и детей. Отмечается некоторое преобладание частоты случаев болезни куру у женщин-аборигенов острова Новой Гвинеи, что связывают с особенностями национальных традиций (ритуального каннибализма), когда женщины поедают мозг умерших и получают высокую дозу PrPSс. Начало заболевания наступает, как правило, в среднем или позднем возрасте, в типичных случаях на пятом десятке жизни, но может возникнуть в любом возрасте. Так, возраст дебюта классической формы варьируется от 17 до 87 лет (средний возраст — 64 года), в то время как средний возраст новой формы значительно меньше и составляет 29 лет.

Информация о эпидемиологии и патогенезе

Данное заболевание представляет собой около 85 % всех губчатых энцефалопатий, которое поражает людей всех рас и национальностей, женщин и мужчин, взрослых и детей. В большинстве случаев начало болезни приходится на средний или поздний возраст, но может развиться в любом возрасте.

КБЯ можно отнести к группе медленных вирусных инфекций.  Определенную роль в развитии патологии играет генетическая предрасположенность (частые случаи семейной заболеваемости).

Если говорить о патогенезе, то на сегодняшний день он не известен.

Имеются сведения о снижении активности ряда ферментов (ДРН-липоамид-дегидрогеназа и лактатдегидрогеказа) и в коре головного мозга, это говорит о нарушении окислительных процессов.

Наблюдается общее снижение количества липидов в сером веществе.

Прионами называется   инфекционные агенты особого класса, которые представляют собой белки с аномальной трехмерной структурой, в которых отсутствуют нуклеиновые кислоты.  Прионы не относятся к живым организмам, но размножаются за счет функций живых клеток (в связи с этим они имеют схожесть с вирусами). Прионы — белки с аномальной третичной структурой, обладающие способностью ускорять конформационное превращение схожих    нормальных клеточных белков в себе подобные.

При попадании в организм, прионы оседают на поверхности клеток, в результате взаимодействия нормальных белков с прионами, структура первых изменяется на патологическую.

На фоне скопления патологических беков на поверхности клеток происходит блокировка мембранных процессов — запускается процесс апоптоза (запрограммированная смерть клеток).

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Редкое дегенеративное заболевание головного мозга, возникающее на фоне накопления в нейронах патологического белка приона.

Причины

В ходе исследований удалось выяснить, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет инфекционный характер.

Инфицирование может произойти при пересадке зараженных прионами тканей, посредством некачественно обработанного нейрохирургического инструмента и препаратов крови, а также при введении некоторых гормональных препаратов.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба новой формы может развиваться после употребления в пищу мяса инфицированных животных, например, говядины, или носителей инфекции овец и коз.

Патологический прион, попадая в организм человека не разрушается, а с током крови заносится в головной мозг и откладывается на поверхности нейронов.

Его взаимодействие с нормальными прионами мозговой клетки приводит к тому, что они изменяют свою структуру, постепенно трансформируясь в патогенную, подобную инфекционному приону, форму. Патогенные прионы образуют бляшки, что вызывает гибель нейрона.

Симптомы

В большинстве случаев болезнь Крейтцфельдта-Якоба характеризуется постепенным развитием, однако возможно подострое или острое начало.

Иногда дебют заболевания начинается с продромальных симптомов, таких как появление раздражительности, рассеянности, головных болей, нарушений сна, головокружения, ухудшения памяти, снижения зрения, безынициативности, снижения либидо, изменения поведенческих реакций.

Возможно эпизодическое возникновение эйфории или беспричинного страха, отрывистых бредовых или галлюцинаторных переживаний. Из неврологических нарушений в продромальном периоде наблюдаются: шаткость во время ходьбы, парестезии, расстройство высших функций коры головного мозга. Описаны несколько случаев, когда болезнь дебютировала с появления корковой слепоты.

Практически у всех больных наблюдаются миоклонии — быстрые неритмичные сокращения отдельных мышц. Чаще всего отмечается миоклонус губы и века. Наблюдаются вторично генерализованные миоклонические приступы.

Появляется и нарастает ярко выраженная деменция, сопровождающаяся нарушениями речи вплоть до ее полного распада. Новый вариант болезни отличается преобладанием психиатрической симптоматики и расстройств чувствительности.

Практически все его случаи сопровождаются мозжечковыми нарушениями, в то время как при спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба расстройства функции мозжечка наблюдаются только у примерно у половины больных.

https://youtube.com/watch?v=pmVQTYKvYPM

В терминальной стадии болезнь отмечается развитие глубокой деменцией. Пациенты не контактны, находятся в состоянии прострации, утрачен контроль над функцией тазовых органов.

Диагностика

Клиническая диагностика заболевания основана на сочетании прогрессирующей в течение 2 лет деменции, пирамидных и экстрапирамидных расстройств, миоклоний, мозжечковых расстройств и нарушений зрения.

Для уточнения диагноза невролог назначает инструментальные методы обследования: электроэнцефалографию и магниторезонансную томографию головного мозга, люмбальную пункцию.

В сомнительных случаях для установления диагноза производят стереотаксическую биопсию головного мозга.

Лечение

В современной медицине подходы к лечению болезни Крейтцфельдта-Якоба находятся в стадии активной разработки. Общепринятые противовирусные препараты, а также пассивная иммунизация и вакцинация людей и животных выявились неэффективными.

Отмечено, что блокирующее действие на синтез патологических прионов в инфицированных нейронах оказывает Брефелдин А, а блокаторы кальциевых каналов продлевают жизнь инфицированных клеток. Больным назначают симптоматическое лечение.

Оно направлено на купирование миоклонических приступов и экстрапирамидных нарушений, в связи с чем применяются антиэпилептические и противопаркинсонические лекарственные средства.

Профилактика

Предупредить развитие заболевания поможет качественная термическая обработка мяса животных, а также повышение защитных сил организма.

Этиология болезни Крейтцфельдта-Якоба

Существует мнение, что заболевание вызывается вирусом. Но инфицирование вирусом вызывает выработку антител к данному вирусу, а такие антитела не обнаружены. Вирус можно обнаружить при помощи электронной микроскопии, но вирусов, связанных с БКЯ, не найдено. Химическое воздействие, стерилизация и радиация уничтожают вирусы; но они не устраняют причины болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Точные причины заболевания достоверно не известны. Однако ученые полагают, что белок, обнаруженный в головном мозге и получивший название прион, играет ключевую роль в возникновении этого заболевания. Полагают, что прион участвует в передаче электрического импульса между нервными клетками. Прионы здорового организма и аномальные прионы, обнаруживаемые в головном мозге, пораженном БКЯ, состоят из одних и тех же аминокислот (строительных кирпичиков живой материи), но в различном сочетании. Аномальная форма прионов при БКЯ, в отличие от нормальной, не поддается ферментативному расщеплению соответствующими ферментами.

Установлено, что появление в головном мозге даже малых количеств аномальных прионов способствует превращению нормальных прионов в аномальные. Также существует гипотеза, что инфицирующий агент покрыт белковой оболочкой, которая, попадая внутрь клетки, вызывает превращение нормальных прионов в аномальные.

Способы заражения

В большинстве случаев заболевание Крейтцфельдта-Якоба развивается при попадании в организм патогенных прионов извне. Лишь у небольшого количества людей отмечается наличие мутаций гена, ответственного за выработку прионов, что может свидетельствовать об их большей предрасположенности к БКЯ.

До 1985 г. отмечались случаи развития БКЯ у детей, получавших гормон роста, который был выделен из гипофиза людей, умерших от БКЯ. В настоящее время гормон синтезируют искусственно, так что риск заражения в ходе лечения гормоном роста устранен. В Австралии были отмечены случаи заболевания женщин, получавших лечение от бесплодия гипофизарным гонадотропином (гормоном, стимулирующим овуляцию), и в этом случае было установлено, что гормон был получен от страдавших БКЯ. Зафиксировано также несколько случаев заражения при пересадке роговицы, взятой у умерших, пораженных БКЯ.

Отмечены случаи заражения при использовании хирургических инструментов, использовавшихся после операции, проведенной пациенту с БКЯ.

В настоящее время предпринимаются особые меры по предотвращению заражения больных, подвергающихся хирургическому вмешательству.

Ученые считают, что употребление в пищу мяса, инфицированного коровьим бешенством, может вызвать БКЯ у человека. Однако в России ни одного случая заражения при употреблении в пищу говядины не отмечено. В данной области ведутся напряженные исследования.

При обнаружении этих симптомов необходимо обратиться к врачу вирусологу для дальнейшего диагностирования.

Причины болезни Крейтцфельдта-Якоба

Болезнь вызывается инфекционным белком в мозге, называемым прионом.

Роль белков в мозге

Белки — это молекулы, состоящие из аминокислот, помогающие клеткам нашего организма функционировать.

Белки начинаются как цепочка аминокислот, которые затем складываются в трехмерную форму. Такое “складывание белка” (фолдинг белка) позволяет им выполнять полезные функции в наших клетках.

Прионные белки (которые не являются теми же самыми инфекционными прионами, которые вызывают БЯК, т.е. нормальные прионные белки) — это тип белков, встречающихся в мозгу и некоторых других тканях нервной системы. Точная роль прионных белков в мозгу неизвестна, но считается, что они могут иметь какое-то отношение к долгосрочной памяти.

Когда складывание белка идет не правильно

Иногда ошибки происходят во время фолдинга белка, в результате прионный белок не может быть использован организмом. Эти неправильно уложенные прионные белки обычно перерабатываются организмом, но иногда они могут накапливаться, что может вызвать проблемы, такие как болезнь Альцгеймера.

Прионы — это неправильно свернутые прионные белки, которые проникают в клетки мозга и также приводят к неправильному складыванию нормальных белков. Это приводит клетки мозга к смерти, высвобождая больше прионов, заражая другие клетки головного мозга.

В конце концов, кластеры клеток головного мозга погибают и заменяются отложениями прионов, называемыми бляшками. Эти бляшки производят небольшие отверстия в мозге, придавая ему губчатый вид. Повреждение головного мозга вызывает умственные и физические нарушения и возможную смерть, связанную с болезнью.

Прионы могут жить в нервной ткани (в головном или спинном мозге), в течение очень долгого времени, даже после смерти человека или животного.

Спорадическая (классическая) форма

Спорадическая БЯК (sCJD) является наиболее распространенным типом болезни, хотя все еще очень редко. Неизвестно, что вызывает sCJD, но она может быть связано с тем, что нормальный белок самопроизвольно превращается в прион или нормальный ген самопроизвольно превращается в дефектный ген, продуцирующий прионы. sCJD обычно поражает людей старше 40 лет.

Новый вариант

Существуют явные доказательства того, что новый вариант БЯК (vCJD) вызван тем же штаммом прионов, что и губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота (также известная как коровье бешенство).

Исследование правительства Великобритании в 2000 году пришло к выводу, что прион распространялся через крупный рогатый скот, которого кормили мясокостной смесью, содержащей следы зараженного мозга или спинного мозга. Затем прион оказался в переработанных мясных продуктах, таких как бифбургеры, и вошел в пищевую цепь человека.

Ятрогенная форма

Ятрогенная форма болезни является результатом передачи инфекции от человека с БЯК посредством медицинского или хирургического лечения.

Большинство ятрогенных случаев болезни Крейтцфельдта-Якоба (1CJD) произошло при использовании гормона роста человека, который использовался для лечения детей с ограниченным ростом. Между 1958 и 1985 годами тысячи детей лечились гормоном, который в то время был извлечен из гипофиза (железа, находящегося у основания черепа) человеческих трупов. У крошечного меньшинства этих детей развился БЯК, поскольку полученные ими гормоны были взяты из желез, инфицированных людей.

Несколько других случаев 1CJD произошли, когда люди получили пересадку зараженной ткани или вступили в контакт с хирургическими инструментами, которые были заражены болезнью Крейтцфельдта-Якоба. Это произошло из-за того, что прионы жестче, чем вирусы или бактерии, поэтому нормальный процесс стерилизации хирургических инструментов не работал.

Наследственная форма заболевания

Эта очень редкая форма болезни, вызвана она наследственной мутацией (дефектом) гена, который производит нормальные белки. Похоже, что измененный ген продуцирует прионы, вызывающие БЯК.

У каждого есть две копии своих генов, но мутированный ген является доминирующим. Это означает, что человеку нужно унаследовать только один мутированный ген для развития болезни.

Может ли болезнь Крейтцфельдта-Якоба передаваться от человека к человеку?

Теоретически, болезнь может передаваться от больного человека другим, но только через инъекцию или потреблении мозговой ткани.

Считается, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба не передается при обычном повседневном контакте с больными или воздушно-капельным путем, кровяным контактом или половым контактом.

Классификация

В медицине болезнь с названием Крейтцфельдта – Якоба относят к проявлениям губчатой энцефалопатии.

Она имеет четыре формы развития:

  • Классическая. Ее еще называют спонтанная. В этом случае прионы проникают в организм спонтанно, без причин. Она характерна для людей пожилого возраста.
  • Наследственная или генетическая. Передается от старшего поколения к младшему.
  • Ятрогенная – возникает при заражении в ходе проведения операции через медицинские инструменты. Например, при трансплантации тканей. Также это может случиться через зараженные медикаментозные средства.
  • Новая форма патологии. Заражение человека происходит после употребления говядины, зараженной такой болезнью. Эту форму можно наблюдать у пациентов в возрасте до 30 лет и после 50 лет.

Кроме того, различают и типы заболевания: подострый, классический, промежуточный, амиотрофический, наследственный.

Способы диагностики

Диагностика базируется на информации, полученной после обследований у невролога и сбора клинической картины. Учитываются примеры употребления мяса из эпидемических очагов среди животных.

Придется исключить другие болезни, которые могли бы спровоцировать похожую симптоматику. При проведении ЭЭГ рассматриваются плоские волновые колебания трехфазовые. На них могут сверху накладываться заостренные замедленные сигналы с примерной частотой 2 Гц.

МСКТ и МРТ обследование определяет признаки дистрофии мозговых тканей. Крови и ликвор в большинстве примеров не изменяются. Достоверным поставленный диагноз будет расцениваться после выполнения биопсии мозга с применением молекулярных методик обследования при жизни пациента. Если провести такое исследование нельзя, больной не дает своего согласия, диагноз расценивается, как вероятный без подтверждения.

Формы болезни Крейтцфельдта — Якоба

Спонтанная — классическая (sCJD)

Согласно современным представлениям (прионной теории), прионы при этой форме заболевания возникают в мозге спонтанно, без какой-либо видимой внешней причины. Болезнь обычно поражает людей в возрасте старше 50 лет и проявляется с вероятностью 1—2 случая на миллион жителей. Вначале проявляется в форме кратких потерь памяти, изменениями настроения, потерей интереса к происходящему вокруг. Больной постепенно перестаёт осиливать и текущие действия, связанные с каждодневной жизнью. В конечной фазе наступает расстройство зрения, галлюцинации и расстройство речи (особенная медленная речь).

Основные характеристики:

  • около 40 % больных со спорадической формой имеют подострое течение с прогрессирующими когнитивными нарушениями, в 40 % случаев встречаются мозжечковые нарушения, в 20 % — их комбинация.
  • клиническая картина включает расстройства поведения, нарушения высших корковых функций, корковые нарушения зрения (вплоть до корковой слепоты), мозжечковую дисфункцию, сочетание пирамидной и экстрапирамидной симптоматики.
  • эпилептические припадки — практически у всех больных развиваются фокальные, в том числе века, миоклонус губы и/или вторично-генерализованные миоклонические припадки, которые могут провоцироваться фоно- и фотостимуляцией, тактильным раздражением (прикосновением). У большинства больных во время ЭЭГ-исследования выявляются характерные периодические или псевдопериодические пароксизмы острых волн и/или спайков на общем замедленном низкоамплитудном фоне биоэлектрической активности головного мозга.

В терминальной стадии — глобальные выраженные когнитивные нарушения, летальный исход через 8 месяцев от дебюта заболевания.

Наследственная (fCJD)

Карта хромосомы с указанием места мутации.

Болезнь возникает в семьях, где наследуется повреждение гена для прионового белка. Дефектный прионовый белок является намного более подверженным спонтанному превращению в прион.
Признаки и ход болезни подобны классической форме.

Ятрогенная (1CJD)

Болезнь обусловлена непреднамеренным внесением прионов в тело пациента при медицинском вмешательстве. Источником прионов ранее были некоторые лекарства, инструменты или мозговые оболочки, которые забирались у мертвых людей и использовались для закрытия раны при операциях на мозге. Сегодня этот источник заражения полностью устранён.
Признаки и ход болезни подобны классической форме.

Новый вариант (nvCJD)

Болезнь появилась впервые в 1995 году в Великобритании и с того момента от неё умерло не более 10 человек. Вероятнее всего, что они заразились мясными продуктами, содержащими бычьи прионы из мозга «бешеных коров». В отличие от «классической» формы, болезнь поражает и молодых людей в возрасте около 20 лет. В первую очередь она проявляется в изменении личности. Люди теряют интерес к своему хобби, сторонятся своих самых близких людей, поддаются депрессиям. Далее следует похудение, нарушение координации движений. Пациент не способен сам о себе позаботиться, не соблюдает основные правила гигиены, не может без чужой помощи поесть. Повреждение мозга все больше и больше нарушает основные жизненные функции, и, наконец, пациент умирает. В отличие от классической формы, при новом варианте болезни Крейцфельдта — Якоба отдалено наступление слабоумия, и пациент очень долго осознаёт своё ухудшающееся состояние.

Основные характеристики:

  • психические расстройства и сенсорные нарушения;
  • характерны глобальные когнитивные нарушения и атаксия;
  • описано несколько случаев заболевания, дебютировавшего с корковой слепотой (вариант Heidenhain);
  • эписиндром представлен также миоклоническими припадками;
  • мозжечковая симптоматика выявляется в 100 %.
Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector