Бешенство

Периоды развития болезни

Всего выделяют несколько этапов развития бешенства:

  • инкубационный или период без проявлений болезни;
  • начальный или продромальный период бешенства, когда видимые типичные признаки инфекции отсутствуют, но самочувствие человека значительно ухудшается;
  • этап разгара или возбуждения;
  • терминальная стадия или паралитическая.

Самое опасное время — это начало болезни. Инкубационный период бешенства у людей составляет от 10 до 90 дней. Известны случаи, когда заболевание развивалось через год после укуса животного. С чем связана такая большая разбежка?

  1. Как уже было отмечено, немаловажную роль в этом играет место укуса. Если животное, заражённое вирусом бешенства, укусило человека в верхнюю половину туловища — сроки развития болезни сокращаются. В случае травматизации стопы или голени — инфицирование развивается медленнее.
  2. Зависит от возраста пострадавшего человека. У детей инкубационный период значительно короче, чем у взрослых.
  3. Имеет значение и вид заражённого животного. Укус мелких разносчиков инфекции менее опасен, крупное животное нанесёт больший урон и болезнь быстрее разовьётся.
  4. Ещё один важный аспект — размер и глубина ранения, укуса или царапины.
  5. Чем больше количество возбудителя бешенства, попавшее в рану, тем значительнее шансы на быстрое развитие болезни.
  6. Играет роль и реактогенность организма человека, или, другими словами, насколько его нервная система окажется восприимчивой к данному возбудителю.

Диагностика Бешенства у детей:

Чтобы диагностировать бешенство, врач должен быть оповещен о всех укусах ребенка собаками или другими животными

Врач обращает внимание на общую возбудимость, приступы гидро-, аэро- и акустикофобии с двигатель­ным беспокойством. Диагностируют бешенство у детей также по появлению болей в области укуса во время первого периода болезни, после которых наступают психические нарушения, затрудненное дыхание и глотание

Проводят лабораторную диагностику, а именно метод флюоресцирующих антител. Так обнаруживают вирусный ан­тиген в отпечатках роговицы (прижизненный тест) или отпечатках мозга и слюнных желез умерших людей и павших животных. Сегодня значение имеет и гистологический метод, с помощью которого обнаруживают тельца Бабеша— Негри в отпечатках мозговой ткани, взятых в области аммонова рога.

Применяется для диагностики бешенства биологический тест — выделение вируса бешенства из мозга и слюнных желез белых мышей после их интрацеребрального заражения материалом от больных. Серологическая диагностика проходит с помощью таких методов как PCК, РН, РПГА и РИМ.

Следует проводить дифференциальную диагностику бешенства с другими болезнями, которые также сопровождаются энцефалитом. Например, с герпетической, энтеровирусной, арбовирусной, другими нейротропными инфекциями. Проще диагностировать бешенство у детей, если обнаруживаются признаки изолированного поражения ствола мозга при сохраненном со­знании и отсутствии симптомов объемного процесса.

Лечение

До 2005 года не было известно эффективных методов лечения бешенства в случае появления клинических признаков заболевания. Приходилось ограничиваться чисто симптоматическими средствами для облегчения мучительного состояния. Двигательное возбуждение снимали успокаивающими (седативными) средствами, судороги устраняли курареподобными препаратами. Дыхательные расстройства компенсировали посредством трахеостомии и подключения больного к аппарату искусственного дыхания.

Лечение с помощью искусственной комы «протокол Милуоки»

Основная статья: Милуокский протокол

В 2005 году 15-летняя девушка из США Джина Гис смогла выздороветь после заражения вирусом бешенства без вакцинации, когда лечение было начато уже после появления клинических симптомов. При лечении Гис была введена в искусственную кому, и затем ей были введены препараты, стимулирующие иммунную активность организма. Метод базировался на предположении, что вирус бешенства не вызывает необратимых поражений центральной нервной системы, а вызывает лишь временное расстройство её функций, и, таким образом, если временно «отключить» бо́льшую часть функций мозга, то организм постепенно сможет выработать достаточное количество антител, чтобы победить вирус. После недели нахождения в коме и последующего лечения Гис через несколько месяцев была выписана из больницы без признаков поражения вирусом бешенства.

Последующие попытки использовать тот же метод на других пациентах не привели к стабильному успеху — выживала приблизительно пятая часть пациентов. Среди медиков до сих пор не прекращаются дискуссии о том, почему выздоровела Джина Гис, некоторые учёные предполагают, что она была заражена другим штаммом вируса, менее опасным для человека, чем обычный. При проведении эпидемиологических расследований оказалось, что пациентов, которых удалось вылечить с помощью Милуокского протокола, кусали летучие мыши.

В 2012 году в American Journal of Tropical Medicine and Hygiene опубликована статья, в которой исследователи сообщили, что в перуанских амазонских джунглях живут люди, переболевшие бешенством без серьёзных симптомов (у них были антитела к вирусу бешенства). Две трети из этих людей, по их словам, были ранее укушены летучими мышами. У пойманных в тех местах летучих мышей также были обнаружены антитела к вирусу бешенства. Исходя из этого, специалисты предположили, что эндемичный для амазонских джунглей штамм вируса не опасен для человека, и необходимо продолжить его исследования.

Профилактика бешенства

Важно знать, что при даже незначительном укусе, человеку необходимо обратиться за врачебной помощью. Дальнейший ход терапии будет определен доктором

Он реализует экстренное лечение путем введения либо активной, либо пассивной вакцины антирабического иммуноглобулина.

Сразу после укуса важно промыть травмированное место проточной водой. Кроме того, профилактическая вакцина может быть введена лицам, имеющим профессиональные риски, например, дрессировщикам, охотникам, ветеринарам. . Вакцину вводят немедленно, после обращения пострадавшего человека в больницу

Её выполняют в первый день, затем на 3 и 7 день, после на 14 и 28 сутки. Всемирная организация здравоохранения даёт рекомендацию провести вакцинацию ещё и спустя 3 месяца, после того, как была введена последняя инъекция, вводят её в мышцу. Это достаточная для выработки иммунного ответа схема

Вакцину вводят немедленно, после обращения пострадавшего человека в больницу. Её выполняют в первый день, затем на 3 и 7 день, после на 14 и 28 сутки. Всемирная организация здравоохранения даёт рекомендацию провести вакцинацию ещё и спустя 3 месяца, после того, как была введена последняя инъекция, вводят её в мышцу. Это достаточная для выработки иммунного ответа схема.

Вводят вакцину в случае, если:

  • Произошел укус дикими грызунами;

  • Произошло попадание слюны на кожу, имел место укус или царапина животного, точно переносящего вирус или даже при подозрении на его наличие;

  • Произошел укус сквозь тонкий слой ткани, после ранения любым предметом, запачканным слюной инфицированного животного.

Вакцину не вводят, если:

  • Произошло ранение птицей (не хищником);

  • Произошел укус, без повреждения кожи (через плотную ткань);

  • При употреблении внутрь молока или мяса инфицированного животного, прошедшего термическую обработку;

  • Произошел укус домашним грызуном;

  • Произошел укус грызуном, на той территории, где болезнь не фиксировалась уже 2 года;

  • Произошел контакт с зараженным человеком без повреждения кожи или попадания его слюны на слизистые оболочки;

  • Произошел контакт, но животное не погибло спустя 10 дней после контакта (мера не актуальная).

Вакцина имеет незначительные побочные реакции по сравнению с возможным заболеванием. В некоторых случаях проявляются аллергические реакции, место инъекции может отечь, уплотниться или болеть. Иногда отмечается рост температуры тела (не более 38 °C), появляется озноб и головные боли. Могут увеличиться лимфатические узлы.

Бешенство животных

Инфицированная укусом собака заболевает в срок от 10 дней до 2 месяцев. Ещё до окончания инкубационного срока её слюна приобретает заразные свойства. В конце инкубации характер собаки изменяется: она становится или беспокойной, или угрюмой. Собака начинает страдать, по-видимому, раздражающими её галлюцинациями и с яростью набрасывается на палку, хлыст, поводок, если ей его показывают. Собака скребет себя, лижет, зализывает свою вновь воспаляющуюся, нанесенную ей укусом рану. Она без всякой видимой причины набрасывается на различные предметы, грызет и разрывает их. Наблюдается половое возбуждение, сменяющееся яростью. Изо рта в изобилии вытекает слюна, зрачки расширяются. Дыхание резко учащается, собака отказывается от обыкновенной пищи, грызет и глотает куски дерева, камни, перья, кости, солому, подстилки. Лай становится глухим и хриплым. По прошествии 1-3 дней такого состояния наступает II период: возбуждение и злоба животного возрастают, оно не узнает знакомых людей. Вырвавшись на свободу, животное бежит по прямому направлению, кусая людей и других животных, попадающихся ему на этом прямом пути. Всё это проделывается в полном молчании (оно не в состоянии подавать голос). Малейшая попытка проглотить что-либо вызывает болезненный спазм глотки и пищевода. Утомлённое животное, у которого уже начинают частично проявляться параличи, ложится, вскакивая вновь при малейшем внешнем раздражении или при появлении в поле его зрения живого существа. Слюна непрерывно течет изо рта. В таком состоянии животное может оставаться 2-3 дня, после чего наступает III и последняя стадия – паралитическая. Нижняя челюсть отвисает, язык вываливается изо рта, течет вязкая слюна. Мышцы туловища и конечностей поражаются нарастающим параличом. Животное уже с трудом передвигается с места на место, шатаясь и волоча заднюю часть тела. Смерть наступает на 5–6-й день от начала болезни.

Бешенство у кошек выражается также изменением поведения животного: они начинают прятаться, протяжно мяукают. В период возбуждения они набрасываются на людей, животных и если вцепляются в лицо, то наносят страшные повреждения. Голос делается хриплым, спустя 2-4 дня наступают явления паралича, животное перестает принимать пищу и питье. Нижняя челюсть у кошек не отвисает. Последний период у них занимает 2-3 дня.

Кроме этой формы у животных может наблюдаться другая, спокойная форма – быстро переходящая в стадию паралича. Абортивные формы встречаются у животных в виде спокойного бешенства, заканчивающегося впоследствии излечивающимися параличами и парезами. После выздоровления собаки могут до 6 дней сохранять вирус в своей слюне.

Диагностика и лечение бешенства.

Диагноз ставится на основании анамнеза больного (например, укус собаки) или соответствующих жалоб. Специфическая диагностика заключается в исследовании отпечатков роговицы и биоптата кожи затылка с помощью ИФА. Также провидится ПЦР со слюной больного.

При появлении признаков недомогания у человека, укушенного животным, необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. При бешенстве показана немедленная госпитализация больного с целью облегчения страданий. Для облегчения изнурительного состояния больного проводится симптоматическое лечение.

* * *

Некоторых больных вводят в искусственную кому с применением антирабического иммуноглобулина, интерферонов, рибавирина (Протокол Милуоки).

Всемирно известны два случая выздоровления при бешенстве. В 2005 году в США Джине Гис не была проведена вакцинация и лечение было начато уже после появления клинических симптомов. Больную ввели в искусственную кому, после чего ей назначили препараты, которые стимулируют активность иммунной системы. Этот метод основывался на гипотезе о том, что вирус поражает спинной и головной мозг не необратимо, а вызывает временное нарушение функций центральной нервной системы, и, таким образом, если большинство функций мозга «выключить», то организм за определенное время выработает достаточное количество специфических антител, которые и смогут уничтожить вирус.  После недели пребывания в коме и дальнейшего лечения пациентка была выписана.

Тем не менее, все последующие попытки использовать тот же метод на других пациентах не привели к успеху. Среди медиков до сих пор не прекращаются дискуссии о том, почему выздоровела Джина Гис. Некоторые указывают на то, что она могла быть заражена сильно ослабленной формой вируса или имела очень сильный иммунный ответ.

Ещё один случай, когда подросток из бразильского штата Пернамбуко, заразился бешенством в результате укуса летучей мыши. Мальчику не была проведена вакцинация и вскоре у ребёнка появились симптомы поражения нервной системы, характерные для бешенства. Он был госпитализирован в Университетскую больницу Освальдо Круза (Oswaldo Cruz University Hospital) в Есифа, столице штата Пернамбуко. Для лечения мальчика врачи использовали комбинацию противовирусных препаратов, седативных средств и инъекционных анестетиков. Но так, как вирус клаcсического бешенства выявлен не был, возникают сомнения – не было ли заболевание вызвано другими лиссавирусами, для которых характерно спонтанное выздоровление.

* * *

Поэтому прогноз при бешенстве всегда неблагоприятный.

Симптомы

Влиять на вероятность развития бешенства могут несколько факторов, включая вид зараженного животного, количество попавшего вируса и состояние иммунной системы человека. Наибольший процент передачи болезни приходится на укусы головы и ступни, так как в них много нервных окончаний. Бешенство может развиваться в течение длительного времени. Чаще всего инкубационный период составляет от одного до трех месяцев, но иногда болезнь может проявиться уже на десятый день или, наоборот, затянуться и дать о себе знать спустя год. Бешенство протекает в три стадии. Каждая из них имеет свои симптоматические особенности.

Первые признаки бешенства у человека на начальной стадии длятся от одного до трех дней. В это время больного начинает сильно тревожить рана. Это происходит даже в тех случаях, когда она уже зарубцевалась. Человек ее ощущает, у него появляется тянущая боль, кожа становится очень чувствительной, зудит и может покраснеть. Также может болеть голова, часто развивается слабость, сопровождаемая тошнотой. Температура тела держится на уровне 37 °C, пропадает аппетит, нарушается сон. Больной может впасть в депрессию и начать бояться нормальных вещей. Если заражение произошло через голову, то к симптомам добавляются галлюцинации.

Вторая стадия длится до трех дней и может выражаться серьезными проявлениями. Главным признаком болезни становится яркая гидрофобия. Больной категорически боится воды – у него может возникнуть паника даже от одного предложения попить воды или помыть руки. Иногда могут начаться спазмы гортани со сбоем дыхания, если он просто услышит капающий кран. Человек при этом становится крайне чувствительным к любым другим раздражителям. Его могут сковать сильнейшие судороги от ветра, света или громкого звука.

Вместе с этим глаза больного выпячиваются, зрачки становятся широкими, а взгляд замирает. При этом из рта течет слюна. Эта стадия также сопровождается проявлением сильной агрессии. Больной может бросаться на окружающих с целью побить или покусать, рвать на себе одежду, громко кричать, биться об стены. Зачастую во время приступа агрессии у человека останавливается сердце, из-за чего он умирает. Если он остается жив, то его сознание проясняется и становится вновь нормальным.

Третья стадия может протекать не более суток. В это время у больного будет наблюдаться паралич тела, из-за которого он не сможет двигаться. Температура тела при этом возрастает до 40 °C, давление падает, сердечный ритм резко учащается. Вскоре паралич настигает сердце или легкие, вследствие чего жизненные функции прекращают выполняться, а человек погибает.

Симптомы болезни Бешенство

Инкубационный период продолжается в среднем от 1 до 3 мес (возможны колебания от 12 дней до 1 года и более). На продолжительность инкубационного периода оказывает влияние локализация укуса. Наиболее короткая инкубация наблюдается при укусе лица, головы, затем верхних конечностей и наиболее длинная — при укусе в нижние конечности.

Выделяют 3 стадии болезни: I — начальную (депрессии), II — возбуждения, III — параличей.

I стадия бешенства. Заболевание начинается с появления неприятных ощущений в области укуса (жжение, тянущие боли с иррадиацией к центру, зуд, гиперестезия кожи), хотя рана уже может полностью зарубцеваться. Иногда вновь появляются местные воспалительные явления, рубец становится красным и припухает. При укусах в лицо наблюдаются обонятельные и зрительные галлюцинации. Температура тела становится субфебрильной — чаще 37,2-37,3°С. Одновременно возникают первые симптомы нарушения психики: необъяснимый страх, тоска, тревога, депрессия, реже — повышенная раздражительность. Больной замкнут, апатичен, отказывается от еды, плохо спит, сон у него сопровождается устрашающими сновидениями. Начальная стадия длится 1-3 дня. Затем присоединяются апатия и депрессия сменяются беспокойством, учащаются пульс и дыхание, возникает чувство стеснения в груди.

II стадия бешенства — возбуждения характеризуется повышенной рефлекторной возбудимостью и резкой симпатикотонией. Наиболее ярким клиническим симптомом бешенства является водобоязнь (гидрофобия): при попытках пить возникают болезненные спастические сокращения глотательных мышц и вспомогательной дыхательной мускулатуры. Эти явления нарастают в своей интенсивности так, что одно напоминание о воде или звук льющейся жидкости вызывает спазмы мышц глотки и гортани. Дыхание становится шумным в виде коротких судорожных вдохов.

В это время резко обостряются реакции на любые раздражители. Приступ судорог может быть спровоцирован дуновением в лицо струи воздуха (аэрофобия), ярким светом (фотофобия) или громким звуком (акустикофобия). Зрачки больного сильно расширены, возникает экзофтальм, взгляд устремляется в одну точку. Пульс резко ускорен, появляется обильное мучительное слюнотечение (сиалорея), потоотделение. На высоте приступа возникает бурное психомоторное возбуждение (приступы буйства, бешенства) с яростными и агрессивными действиями. Больные могут ударить, укусить окружающих, плюются, рвут на себе одежду. Сознание помрачается, развиваются слуховые и зрительные галлюцинации устрашающего характера. Возможна остановка сердца и дыхания. В межприступный промежуток сознание обычно проясняется, больные могут правильно оценивать обстановку и разумно отвечать на вопросы. Через 2-3 дня возбуждение, если не наступила смерть на высоте одного из приступов, сменяется параличами мышц конечностей, языка, лица.

Период параличей бешенства связан с выпадением деятельности коры большого мозга и подкорковых образований, отличается выраженным снижением двигательной и чувствительной функций. Судороги и приступы гидрофобии прекращаются. Окружающие часто ошибочно принимают это состояние за улучшение состояния больного, но в действительности это признак близкой смерти. Температура тела повышается до 40-42°С, нарастает тахикардия, гипотония. Смерть наступает через 12-20 ч от паралича сердца или дыхательного центра. Общая продолжительность болезни 5-8 дней, редко несколько больше.

Иногда заболевание без предвестников сразу начинается со стадии возбуждения или появления параличей. У детей бешенство характеризуется более коротким инкубационным периодом. Приступы гидрофобии и резкого возбуждения могут отсутствовать. Заболевание проявляется депрессией, сонливостью, развитием параличей и коллапса. Смерть может наступить через сутки после начала болезни. В качестве вариантов течения выделяют бульбарные, паралитические (типа Ландри), менингоэнцефалитические и мозжечковые формы болезни.

Течение болезни Бешенство

После внедрения через поврежденную кожу вирус бешенства распространяется по нервным стволам центростремительно, достигает центральной нервной системы, а затем опять-таки по ходу нервных стволов центробежно направляется на периферию, поражая практически всю нервную систему. Таким же периневральным путем вирус попадает в слюнные железы, выделяясь со слюной больного.

Нейрогенное распространение вируса доказывается опытами с перевязкой нервных стволов, которая предупреждает развитие болезни. Тем же методом доказывается центробежное распространение вируса во второй фазе болезни. Скорость распространения вируса по нервным стволам составляет около 3 мм/ч.

Одна из гипотез объясняет распространение вируса бешенства по аксоплазме периферических нервов к ЦНС влиянием электромагнитного поля организма на отрицательно заряженные вирионы . В опытах на мышах удается достичь лечебного эффекта, подвергая животных воздействию электрического поля, создающегося путем фиксации отрицательного электрода на голове, а положительного — на лапке. При обратном расположении электродов наблюдается стимуляция инфекции.

Нельзя отрицать также роль гематогенного и лимфогенного пути распространения вируса в организме. Интересно, что последовательность аминокислот гликопротеида вируса бешенства аналогична с нейротоксином змеиного яда, избирательно связывающимся с ацетилхолиновыми рецепторами. Возможно, этим обусловливается нейтротропность вируса бешенства, а связыванием его со специфическими нейротрансмиттерными рецепторами или другими молекулами нейронов объясняется развитие аутоиммунных реакций и селективное поражение некоторых групп нейронов.

Размножаясь в нервной ткани (головной и спинной мозг, симпатические ганглии, нервные узлы надпочечников и слюнных желез), вирус вызывает в ней характерные изменения (отек, кровоизлияния, дегенеративные и некротические изменения нервных клеток). Разрушение нейронов наблюдается в коре большого мозга и мозжечка, в зрительном бугре, подбугорной области, в черном веществе, ядрах черепных нервов, в среднем мозге, базальных ганглиях и в мосту мозга. Однако максимальные изменения имеются в продолговатом мозге, особенно в области дна IV желудочка. Вокруг участков пораженных клеток появляются лимфоцитарные инфильтраты (рабические узелки). В цитоплазме клеток пораженного мозга (чаще в нейронах аммонова рога) образуются оксифильные включения (тельца Бабеша-Негри), представляющие собой места продукции и накопления вирионов бешенства.

Жизненный цикл

После связывания с рецептором вирус бешенства попадает в клетки-хозяева через эндосомный путь. Внутри эндосомы низкое рН-значение индуцирует процесс сварки мембран, тем самым обеспечивая вирусному геному возможность достичь цитозоль. Оба процесса, связывание рецептора и слияние мембран, катализируют гликопротеин G, который играет важную роль в патогенезе (мутировавший вирус без G-белков не может распространяться).

Следующим шагом является транскрипция вирусного генома полимеразой PL (P является важным кофактором для L-полимеразы) для того, чтобы сделать новый вирусный белок. Вирусная полимераза может распознавать только рибонуклеопротеиды и не может использовать РНК в качестве матрицы. Транскрипция регулируется цис-регуляторными элементами последовательности на геном вируса и белка М, который является не только важным для начинающего вируса, но также регулирует долю производства мРНК для репликации. Позже в инфекции активизируется полимераза коммутаторов репликации для получения полной длины положительной цепи РНК копий. Эти дополнительные РНК используются в качестве шаблонов для создания новой отрицательной цепи РНК геномов. Они вместе с белком N сформировывают рибонуклеопротеиды, которые затем могут образовывать новые вирусы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector