Ахондроплазия

Диагностика

Постановка диагноза ахондроплазия производится детским ортопедом , не вызывает затруднений из-за характерного внешнего вида и пропорций тела пациента. Всех детей подробно осматривают, чтобы оценить степень отклонений от нормального развития скелета, данные заносят в таблицу. Эта таблица регулярно дополняется по мере роста ребенка, а внесенные в нее данные сравниваются со стандартной таблицей, специально составленной для больных с ахондроплазией.

Для оценки состояния различных органов и систем проводится комплексное обследование, назначаются консультации различных специалистов. Для исключения гидроцефалии новорожденных детей с ахондроплазией осматривает нейрохирург, при подозрении на гидроцефалию назначается МРТ головного мозга или более доступная компьютерная томография . Для изучения состояния носовых ходов и ЛОР-органов больных ахондроплазией направляют на консультацию к отоларингологу. Может также потребоваться консультация пульмонолога.

При рентгенографии черепа выявляется диспропорция между лицевой и мозговой частью. Затылочное отверстие уменьшено в размере, нижняя челюсть и кости свода черепа увеличены. Турецкое седло имеет характерную башмакообразную форму и плоское, удлиненное основание. Рентгенография грудной клетки при ахондроплазии обычно без изменений, в отдельных случаях грудина выдается вперед и несколько изогнута. Возможно утолщение ребер и их деформация в области перехода в хрящевые дуги. Иногда отсутствуют нормальные анатомические изгибы ключиц.

На снимках позвоночника больных ахондроплазией грубых изменений, как правило, также не выявляется, физиологические изгибы выражены слабее, чем у здоровых людей, при этом может выявляться поясничный гиперлордоз. Рентгенография таза свидетельствует об изменении размера и формы крыльев подвздошных костей – они имеют прямоугольную форму, развернуты и укорочены. Определяется также горизонтальное расположение крыши вертлужных впадин.

При рентгенографии трубчатых костей у пациентов с ахондроплазией выявляется укорочение и истончение диафизов, утолщение и бокаловидное расширение метафизов. Эпифизы погружены в метафизы по типу шарниров. На рентгенографии суставов видны деформация и неконгруэнтность суставных поверхностей, расширение суставных щелей и нарушение формы эпифизов. Рентгенограммы коленного сустава больных ахондроплазией свидетельствуют об удлинении малоберцовой кости, при рентгенографии голеностопного сустава определяется ротация и супинация.

Особенности

Родничок образуется на стыке черепных костей ребенка, соединенных мягкой перепончатой тканью. Она достаточно плотная, чтобы защитить мозг от внешних воздействий: можно не бояться мыть, расчесывать и гладить голову малыша.

В процессе внутриутробного развития образуется 6 родничков:

  • По два парных с боковых сторон (перед ушными раковинами и за ними) – довольно узкие, больше похожи на швы. Они затягиваются к моменту рождения или сразу после него и незаметны родителям:
  • Маленький в затылочной области (примерно 5 мм в диаметре) – в большинстве случаев закрывается во время внутриутробного развития, чаще наблюдается у недоношенных детей. Его зарастание костной тканью длится от нескольких дней до двух месяцев;
  • Большой, расположенный на темечке, затягивается в последнюю очередь. Его размеры варьируются в пределах 22-35 мм.

Младенец может родиться с патологически большим родничком в результате недоношенности, гидроцефалии (накопления излишней жидкости в желудочках головного мозга), либо нарушений в развитии костной системы. Уменьшенные размеры теменного и полное закрытие остальных родничков возможно при диспропорции слишком маленького черепа и головного мозга по сравнению с другими частями тела. Подобные случаи требуют врачебного контроля, дополнительных исследований для выяснения причин. Скорость зарастания родничка у малышей при врожденных патологиях может отличаться по сравнению с детьми без отклонений.

Ахондроплазия лечение

Для нормального развития скелета, больным с ахондроплазией, назначают гормонотерапию, так как на сегодня ещё не найдены другие методы лечения этой патологии.

Гормоны могут немного компенсировать дефицит роста и, хоть как-то способствовать этому процессу. Из исследований учёных известно, что рост детей существенно увеличивался после приёма этих препаратов и даже достигал нормальных цифр. Но никто не знает, будет ли это лечение ахондроплазии эффективным для взрослых людей. Поэтому хирургическая операция остаётся основным лечением ахондроплазии, при которой проводят удлинение костей и верхних, и нижних конечностей. Такая методика требует очень длительного лечения, которое может сопровождаться осложнениями. К тому же, такие хирургические операции должны проводиться в специализированных клиниках и специалистами, которые имеют опыт работы в этой области травматологии.

В лечение детей с ахондроплазий врачи пользуются таблицами, по которым контролируют размеры головы и рост тела ребёнка. При сильном увеличении объёма головы можно диагностировать гидроцефалию. И если при обследовании диагноз подтверждается, то нейрохирург проводит шунтирование, чтобы удалить излишнюю жидкость, для ослабления давления на головной мозг.

Также оперативное вмешательство используется для устранения кифоза и кривизны нижних конечностей. А вот чтобы предупредить появление глухоты, которая может возникнуть после перенесенных инфекционных заболеваний, ставят дренаж в область среднего уха с помощью катетера. Стоматологические дефекты решаются постановкой ортодонтических пластин на зубы.

Так как многие больные с ахондроплазией склонны к полноте, а это усугубляет скелетные проблемы, то важным моментом является правильное сбалансированное питание.

Таким образом, можно сделать вывод, что пока не существует  определённых методов, которые смогли бы излечить от ахондроплазии, однако над этим вопросом работают учёные-генетики и, возможно, они появятся в скором будущем.

Рентгенологическая картина

Экзостозная хондродисплазия рентгенологически проявляется в разных вариантах. Это могут быть обыкновенные конические выступы. Сама ножка экзостоза может также иметь разные формы. Структура экзостозов не полностью костная, она обычно имеет хондроостеоидный оттенок.

Большинство экзостозов имеет форму лопастную или даже цветной капусты, при которой структура бывает полиморфная с островками кальцификации. Поверхность экзостоза иногда монолитная. В определенных случаях экзостоз может быть покрыт (в несколько миллиметров) толстой оболочкой, она на экзостозе образует бурсу: такой экзостоз называется «exostosis bursata». Рост экзостоза заканчивается вместе с ростом скелета. Экзостоз после этого остается стабильным, спокойным и адинамическим. Только когда после окончания роста и после спокойного периода, продолжающегося несколько лет, снова проявится активность с экспансией роста, можно думать об озлокачествлении.

Спондилоэпифизарная дисплазия

При заболевании имеется поражение позвоночника и эпифизов длинных трубчатых костей. Проявления заболевания зависят от его формы. При врожденной форме заболевание проявляется раньше, чем при поздней форме, признаки которого обнаруживают с началом ходьбы. Сильнее всего поражаются эпифизы бедренной кости и костей голени. Имеется увеличение в размерах головки бедра, в результате чего нарушается конгруэнтность тазобедренного сустава и происходит экструзия головки вплоть до подвывиха. Задерживаются сроки окостенения головки. Шейка бедра имеет варусную деформацию. Эпифиз большеберцовой кости уплощен, изогнут и расширен, зона роста изогнута. Деформируется таз, сужается вход в малый таз. Уменьшена высота тел позвонков, более выраженная в грудном отделе. Для больного характерен небольшой рост с сохранением пропорций телосложения. Понижается тонус и сила мышц. До начала ходьбы заметно ограничение отведения бедра. С началом самостоятельного передвижения формируется сгибательная контрактура вначале тазобедренных, затем коленных суставов. Ось конечности нарушена, развивается вальгусная деформация. Стопа, принимает вид плосковальгусной либо эквиноварусной. Усилен поясничный лордоз. Ребенок малоподвижен и быстро утомляется. Заметно укорочение шага, неуверенность при опоре на ногу в одноопорном периоде. Во время ходьбы выражена девиация туловища.

Лечение дисплазии направлено на предотвращение развития контрактур. Рекомендуют массаж мышц ног и ЛФК, направленную на разгибание коленных суставов. Ортезы на коленный 9устав не рекомендуют в связи с опасностью развития контрактуры. При значительной деформации конечности в подростковом возрасте делают операцию межвертельную остеотомию бедра. Результаты лечения относительно лучше при интактной головке бедра и хуже при фрагментированной головке. При эквиноварусной деформации стопы изготовляют сложную обувь с тутором. При плосковальгусной стопе назначают профилактическую обувь.

Диагностика

Характерный внешний вид младенца и пропорции его тела позволяют сразу поставить диагноз. Для оценки степени отклонения от нормального развития ребенка осматривают и заносят данные в таблицу, которая ведется на протяжении его роста и развития.

Поскольку ахондроплазия сочетается с рядом других патологий, требуется консультация профильных врачей – нейрохирурга, отоларинголога, пульмонолога. Также проводится рентген черепа, грудной клетки, позвоночника, таза, трубчатых костей, коленного сустава, голеностопа. Снимки показывают характерные для карликовости изменения костей.

Симптомы ахондроплазии

Нарушение анатомических пропорций заметно уже при рождении: ребенок с ахондроплазией имеет относительно большую голову, короткие ручки и ножки. Лоб выпуклый, мозговая часть черепа увеличена, затылочные и теменные бугры выпирают. В отдельных случаях возможна гидроцефалия. Отмечаются нарушения строения лицевого скелета, возникшие вследствие неправильного развития костей основания черепа. Глаза пациентов с ахондроплазией широко расставлены, находятся глубоко в орбитах, около внутренних углов глаз есть дополнительные складочки. Нос седловидный, сплющенный, с широкой верхней частью, лобные кости заметно выступают вперед, верхняя челюсть также значительно выступает вперед над нижней. Язык грубый, небо высокое.

Нижние и верхние конечности больных ахондроплазией равномерно укорочены, в основном – за счет проксимальных сегментов (бедер и плеч). Ручки новорожденного ребенка достают только до пупка. Все сегменты конечностей несколько искривлены. Стопы широкие и короткие. Ладони широкие, II-V пальцы короткие, практически одинаковой длины, I палец длиннее остальных. В первые месяцы жизни у пациентов с ахондроплазией на конечностях видны жировые подушки и кожные складки. Туловище нормально развито, грудная клетка не изменена, живот выпячен вперед, а таз наклонен кзади, поэтому ягодицы выступают сильнее, чем у здоровых детей.

У грудных детей с ахондроплазией чаще, чем у их здоровых сверстников, развивается внезапная смерть во сне. Предполагается, что причиной смерти в таких случаях является сдавление продолговатого мозга и верхней части спинного мозга из-за аномалии формы и размера затылочного отверстия. Кроме того, для детей страдающих ахондроплазией характерны нарушения дыхания из-за особенностей строения лица, больших миндалин и небольшой грудной клетки.

На 1-2 году жизни из-за нарушения мышечного тонуса у больных ахондроплазией может формироваться шейно-грудной кифоз, исчезающий после начала ходьбы. У всех детей с ахондроплазией отмечается некоторое отставание в физическом развитии. Они начинают держать головку только после 3-4 месяцев, учатся сидеть в 8-9 месяцев и позже и начинают ходить в 1,5-2 года. При этом интеллектуальное развитие пациентов с ахондроплазией обычно остается в пределах нормы, психических отклонений нет.

По мере взросления из-за извращения эпифизарного роста костей при нормальном периостальном росте кости все больше утолщаются, изгибаются, становятся бугристыми. Из-за повышенной эластичности эпифизарных и метафизарных отделов трубчатых костей возникают вальгусные и варусные деформации конечностей, быстро прогрессирующие при ранней нагрузке. Искривление еще больше усугубляется вследствие чрезмерной тяги хорошо развитых мышц и значительной массы нормально развивающегося туловища. Из-за нарушения нормальной оси конечностей у больных ахондроплазией формируются плосковальгусные стопы, коленные суставы становятся разболтанными.

Возникает ряд характерных для ахондроплазии деформаций. Бедренные кости искривляются и скручиваются внутрь в нижних отделах. Из-за неравномерного роста костей голени малоберцовая кость в верхнем отделе «выдвигается» вверх и перестает сочленяться с большеберцовой, а в нижнем «перекашивает» вилку голеностопного сустава. В результате голеностопный сустав разворачивается на 10-15 градусов внутрь, стопа уходит в положение супинации под углом 10-20 градусов. Верхние конечности также искривляются, особенно в области предплечий. Укорочение верхних конечностей сохраняется, однако, у взрослых пациентов с ахондроплазией пальцы достают уже не до пупка, а до паховой складки.

У взрослых больных ахондроплазией отмечается дефицит роста, обусловленный, в основном, укорочением нижних конечностей. Средний рост женщин составляет 124 см, мужчин – 131 см. Сохраняются и даже становятся более выраженными изменения головы и лицевого скелета: увеличенная мозговая часть черепа, выступающий и нависающий лоб, глубокая переносица, видимое нарушение прикуса. Возможно косоглазие. Пациенты с ахондроплазией склонны к ожирению. Из-за зауженных носовых ходов у них часто развиваются средние отиты и формируется кондуктивная тугоухость. Из-за обструкции верхних дыхательных путей могут выявляться признаки дыхательной недостаточности.

При ахондроплазии достаточно часто наблюдается сужение спинномозгового канала. Обычно оно возникает в поясничном, реже – в шейном или грудном отделе позвоночника. Может проявляться нарушениями чувствительности, парестезиями и болями в ногах. В тяжелых случаях возможно нарушение функции тазовых органов, парезы и параличи.

Причины

В основе патологии лежит ген, который расположен только в одной хромосоме четвёртой пары -он и подвергается аномалиям. Чаще всего заболевание наследуется только от мамы или от папы, которые также страдают данной патологией. В этом случае вероятность наследования ребёнком данного дефекта составляет 50%.

Если же такая генетическая патология присутствует сразу у обеих родителей, тогда вероятность рождения больного ребёнка составит 25%. В этом случае малыш родится с тяжелейшими патологиями, которые приводят к быстрой смерти.

Если же ребёнок родился здоровым, то в его организме не будет повреждённого гена, а значит –есть большая вероятность, что и его дети будут здоровыми.

Но у этого заболевания есть свои особенности. В 80% всех случаев ахондроплазия не наследственная, а является самостоятельной болезнью, которая появляется при мутациях в яйцеклетке и сперматозоиде. Родители таких детей не имеют каких-либо отклонений в здоровье. При этом доказано, что ахондроплазия в этом случае является генетической мутацией сперматозоидов, что нередко встречается у мужчин после 40 лет.

Ахондроплазия – генетическое заболевание, основными симптомами которого следует считать карликовость и нарушение пропорций тела. Какие-либо иные дефекты в телосложении отсутствуют. Не страдает и интеллект.

Нарушения пропорций тела в основном касаются конечностей. При этом голова и туловище имеют относительно нормальные размеры. Указательный и средний пальцы расположены очень близко друг к другу, поэтому руки больше напоминают трезубцы. Есть отличие и в длине пальцев, что и придаёт рукам вид квадрата.

Кроме рук, страдают и ноги. При этом они несколько искривлены, а ступни чаще всего плоские, широкие и короткие.

Есть некоторые особенности и в строении лица. Лоб сильно выступает, а спинка носа абсолютно плоская. Иногда может быть диагностирована гидроцефалия.

Кроме основных симптомов, могут наблюдаться и другие проявления, которые будут связаны уже не с основным заболеванием, а с его последствиями. Так, например, у таких пациентов часто наблюдается кифоз шеи и грудного отдела позвоночника, что связано с плохим мышечным тонусом. Но эта проблема постепенно исчезает, когда ребёнок с этим диагнозом начинает ходить.

В этот период может возникнуть другая проблема – появление горба. Поэтому родители должны обязательно научить ребёнка держать спину прямой и во время хождения, и во время сидения.

Кроме кифоза, может развиться и лордоз, поэтому такие дети немного отстают в физическом развитии, хотя на умственные способности это практически не влияет.

Ещё одно частое осложнение – ЛОР-инфекции, которые связаны с узкими носовыми ходами. Частые инфекции могут стать причиной глухоты. И, наконец, маленький размер челюсти – это путь к развитию неправильного прикуса.

В подростковом возрасте нередко присутствуют жалобы на боли в ногах и в пояснице. Это вызвано давлением спинномозгового канала на спинной мозг. Если не будут предприняты специальные меры, то в скором времени это приведёт к параличу ног.

Иногда новорожденные с ахондроплазией умирают во время сна. Предположительно это возникает из-за давления на спинной мозг в верхней части, что мешает правильно работать органам дыхания.

Диагностика

Так как пациент имеет характерный внешний вид (в частности, нарушение пропорций тела) и меньший, чем в норме, рост, поставить диагноз не сложно уже при его осмотре.

При рождении такого ребенка в специальную таблицу заносят его антропометрические параметры. Таблицу необходимо дополнять по мере роста маленького пациента. При этом проводят сравнение с нормальными показателями, чтобы оценить степень развития ахондроплазии.

Наиболее информативным методом диагностики при ахондроплазии является рентгенография.

При рентгенографии черепа у таких пациентов отмечаются следующие признаки:

  • несоразмерность между лицевой и мозговой частью;
  • уменьшение затылочного отверстия;
  • увеличение нижней челюсти и костей свода черепа;
  • изменение турецкого седла – оно становится похожим на башмак, его основание при этом – плоское и длинное.

Данные рентгенографии грудной клетки зачастую не отклоняются от нормы. У ряда больных возможны следующие отклонения:

  • грудина немного изогнута и выдается вперед;
  • ребра утолщены;
  • наблюдается деформация ребер в том месте, где они переходят в хрящевые дуги;
  • могут отсутствовать обычные анатомические изгибы ключиц – эти кости становятся плоскими.

При проведении рентгенографии позвоночника выраженных изменений зачастую не наблюдается. Может отмечаться следующее:

  • физиологические изгибы (в частности, в шейном отделе) выражены более слабо, чем у здоровых людей;
  • может наблюдаться поясничный гиперлордоз – чрезмерный изгиб позвоночника с выпуклостью вперед.

При проведении рентгенографии таза определяется следующее:

  • крылья подвздошных костей имеют прямоугольную форму, они развернуты и несколько укорочены;
  • вертлужная впадина (та, при помощи которой формируется тазобедренный сустав) расположена горизонтально.

Информативной является рентгенография трубчатых костей – определяется следующее:

  • укорочение и истончение диафизов (центрального отдела костей);
  • утолщение и расширение метафизов – при этом они принимают форму бокала;
  • конечные отделы костей погружаются в метафизы по типу шарниров.

Рентгенография суставов помогает выявить такие изменения:

  • суставные поверхности деформированы и неконгруэнтны (не совпадают друг с другом);
  • суставные щели расширены;
  • форма конечных отделов костей нарушена.

При рентгенографии коленного сустава отмечается, что малоберцовая кость удлинена.

При рентгенографии голеностопного сустава определяются поворот и смещение стопы внутрь.

Другие методы обследования привлекаются при необходимости. Это:

  • компьютерная томография головного мозга (КТ) – ее проводят для исключения гидроцефалии;
  • магнитно-резонансная томография (МРТ) – проводится с той же целью.

Также потребуются консультации смежных специалистов:

  • нейрохирурга – для исключения гидроцефалии;
  • отоларинголога – для изучения состояния носовых ходов;
  • пульмонолога – для оценки проходимости верхних дыхательных путей.

Лабораторные методы обследования неинформативны.

Ахондроплазия: причины и симптомы

Врожденная патология скелета может иметь как наследственный характер, так и появляться вследствие случайных генных мутаций в родительских клетках. Для подобных изменений генов, вызывающих у ребенка ахондроплазию, причин достаточно много. Передать ребенку дефектные хромосомы способен каждый из будущих родителей.

Чаще всего мутации в организме связаны с неблагоприятной экологической обстановкой и вредными факторами на производстве. Также изменения в половых клетках могут возникать в процессе естественного старения человека. Именно поэтому высок риск рождения ребенка с ахондроплазией у родителей достаточно зрелого возраста, особенно часто в подобной ситуации мутированный ген достается младенцу от отца.

Клинические проявления заболевания можно наблюдать сразу после появления ребенка на свет. Новорожденный с ахондроплазией имеет более короткие, чем обычно, верхние и нижние конечности, а также непропорционально большую голову. Физическое развитие такого малыша с раннего возраста также отличается от нормы, и заключается в том, что рост скелета ребенка происходит неравномерно. Туловище и голова увеличиваются в соответствии с возрастом. Конечности же растут в длину только в основном за счет дистальных отделов, при этом рост бедренных и плечевых костей значительно замедляется.

Ахондроплазия является не только косметическим дефектом. В результате непропорционального роста тела возрастает нагрузка на позвоночник и нижние конечности, что приводит к вторичной деформации скелета. Кроме того, поскольку интеллект при ахондроплазии практически не страдает, заболевание способствует возникновению различных психологических проблем. Конечно, нарушения в генах исправить невозможно, однако, существуют методы лечения, позволяющие увеличить рост посредством хирургического вмешательства и гормональной терапии.

Видео с YouTube по теме статьи:

Причины и развитие патологии

Причина ахондроплазии изучена хорошо – это сбой в развитии костей, который наступает из-за дистрофии (недоразвития) эпифизарных хрящей (они располагаются на концах трубчатых костей). В свою очередь, такое недоразвитие хрящей наблюдается из-за генетических нарушений.

Проблемой является то, что в силу генетического сбоя клетки ростковой зоны хрящей (именно благодаря ей происходит рост костей) располагаются не упорядоченно, а хаотически. Из-за этого нарушается нормальный процесс окостенения, благодаря которому и растут костные структуры. В силу таких изменений рост и развитие костей нарушаются.

Следует учесть, что при ахондроплазии такие патологические процессы затрагивают исключительно костные элементы, которые растут по так называемому энхондральному типу (развитию хряща и его последующему окостенению). В первую очередь это:

  • трубчатые кости (бедренная, большеберцовая, плечевая и так далее);
  • кости основания черепа.

Диспропорция развивается из-за того, что другие кости продолжают расти и развиваться в нормальном режиме. Так, кости свода черепа, элементы которых растут из соединительной ткани, не зависят от патологических процессов, развивающихся в эпифизарных костях. Благодаря этому они достигают положенного размера – это:

  • провоцирует развитие диспропорции (несоответствия размеров) между головой и туловищем;
  • становится причиной изменения формы черепа в целом, так как кости свода черепа являются нормальными, а кости его основания развиваются неправильно.

Так как это генетически обусловленное заболевание, к нему могут привести любые факторы, которые способны спровоцировать мутации. Это значит, что любое патогенное воздействие на организм женщины во время беременности может повлечь за собой нарушения развития будущего ребенка.

Основными факторами, которые увеличивают риск возникновения ахондроплазии, являются те, которые негативным образом влияют на организм беременной и, следовательно, на внутриутробное развитие плода. Это:

  • нарушение принципов здорового питания будущей матери – несоблюдение режима питания, недостаточное потребление жиров, белков, углеводов, минеральных веществ, регулярное употребление вредной пищи (фаст-фуда, тяжело перевариваемой пищи);
  • вредные привычки – курение, прием алкоголя и наркотических веществ;
  • резкие колебания температурного режима – от переохлаждения до перегревания;
  • хронические стрессы;
  • травмы живота. Это может быть травматизация бытовая, производственная, а также во время несчастных случаев (например, дорожно-транспортного происшествия);
  • радиоактивное облучение;
  • прием лекарственных средств не по назначению и без контроля врача;
  • низкая двигательная активность – игнорирование элементарными физическими упражнениями;
  • хроническое недосыпание;
  • переутомление.

Следует помнить, что такие нарушения здорового образа жизни могут повлиять негативным образом на организм женщины еще до того, как она забеременеет. Даже если женщина, планируя потомство, изменила стиль жизни, но до этого игнорировала здоровый образ жизни, риск рождения ребенка с отклонениями (в данном случае с ахондоплазией) все равно имеется.

Что такое остеома?

Остеома — это опухоль, состоящая из неудержимо размножающихся клеток, производящих костную ткань. Это довольно просто себе представить, достаточно поглядеть на березу, пораженную грибом трутовиком.

Примерно такого же вида костные наросты образуются:

  • на костях, составляющих череп;
  • на костях, являющихся основой лица (лицевой скелет);
  • на костях больших пальцев стоп;
  • на крупных – бедренных и плечевых костях.

В популярной литературе часто остеома носит название остеофитов (костные выступы по краям суставных площадок) и их разновидностей (экзостозы, эндостозы), которые возникают преимущественно как ответная реакция кости на непомерную или повторяющуюся физическую нагрузку.

На самом деле, по строению остеофиты (которые встречаются у 100% населения старше 60 лет и у большинства людей, занимающихся физическим трудом) имеют мало общего с остеомой. Это лишь костные выступы, узелки или «зазубрины», может, и вызывающие болезненные ощущения, но не требующие хирургического лечения и никогда не превращающиеся в опухоль.

Ахондроплазия

Ахондроплазия – заболевание, характеризующееся карликовостью за счет укорочения проксимальных отделов конечностей. Больные имеют низкий рост (при рождении – 46-48см, у взрослых – 120-130см), большой череп с выступающим затылком, запавшая переносица, прогнатизм у взрослых. Конечности укорочены за счет проксимальных отделов, широкие и короткие кисти, пальцы расположены в виде трезубца, часто у больных наблюдается изодактилия, выражен поясничный лордоз. Дети отстают в двигательном развитии. Интеллект, как правило, нормальный. Рентгенологически выявляется диспропорция лицевой и мозговой частей черепа, укорочение основания черепа, уменьшение затылочного отверстия. Трубчатые кости укорочены и утолщены, типичная форма таза – развернутые крылья подвздошной кости, крыша вертлужных впадин утолщена.

Ахондроплазия наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Популяционная частота – 1:100 000.

Ген, мутации в котором приводят к развитию ахондроплазии, картирован на хромосоме 4р16.3. Этот ген является членом семьи рецепторов факторов роста фибробластов –FGFR3 (fibroblast growth factor receptor 3). Он имеет длину 16,5 т.п.н.

и состоит из 19 экзонов. 80% мутаций в гене являются мутациями de novo. В 10 экзоне гена FGFR3найдены мутации, приводящие к развитию ахондроплазии.

В 99% случаев причиной заболевания является мутация Gly380Arg (замена глицина на аргинин в 380 положении), которая возникает в результате замены 1138 нуклеотида G на А или С. Нуклеотид 1138 является наиболее часто мутирующим сайтом в геноме из известных на сегодняшний день.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск частых мутаций, приводящих к развитию ахондроплазии, расположенных в экзоне 10 гена FGFR3: Gly380Arg (замена нуклеотидов G1138A, G1138C), Gly375Cys (замена нуклеотидов G1123T). Кроме того проводится поиск частых мутаций, приводящих к развитию гипохондроплазии, расположенных в экзоне 13 гена FGFR3: Asn540Lys(замена нуклеотидов С1620А, С1620G), Asn540Ser (замена нуклеотидов А1619G).

Для проведения поиска мутаций в гене FGFR3 необходимо предоставить свежую кровь, взятую в пробирку с консервантом ЭДТА.

Кроме ахондроплазии, мутации в гене FGFR3 приводят к гипохондроплазии. Два заболевания в отдельных случаях могут быть клинически плохо различимы. 

Поиск наиболее частых мутаций в гене FGFR3 (кровь с ЭДТА) 4 600 14
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14

Наследственные заболевания, обусловленные дефектами ядерной ДНК

Традиционно выделяют три подгруппы заболеваний, связанных с мутациями ядерной ДНК: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни и хромосомные болезни. Первые две группы обусловлены точечными мутациями ДНК (генные болезни), третья группа соответствует грубым структурным перестройкам хромосом (хромосомным аберрациям) или изменению их числа.

Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).

Генные болезни, связанные с точечными мутациями ядерной ДНК

Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).

Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.

У точечных мутаций ядерной ДНК может быть один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование. Тип наследования мутации можно определить при помощи генеалогического исследования.

Полигенные наследственные болезни

Полигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались как болезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.

К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.

Хромосомные болезни

Хромосомные болезни обусловлены грубыми нарушениями наследственного аппарата — изменением числа или структурыхромосом.

Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие. (См. также Радиационная генетика)

Виды

В зависимости от вида заболевания хондродисплазия может иметь различную локализацию, а также давать разные признаки заболевания и дополнительные заболевания, патологические состояния. отталкиваясь от конкретного типа, назначается и соответствующая терапия.

Тип Янсена

Это разновидность метафизарной дисплазии. Считается достаточно редким типом. Проявляется в виде резкого укорочения конечностей, особенного строения костей лица. Нередко такому заболеванию сопутствуют гиперкальциемия с косолапостью.

Благодаря симптоматике хондродисплазию Янсена удается диагностировать, как только ребенок родился. На рентгене болезнь проявляется изменением метафизов, неравномерной минерализацией, расширением областей роста, некоторой бугристостью, фрагментацией, а также укорочением трубчатых костей. Сами эпифизы остаются в нормальном виде.

По мере взросления суставы растут и увеличиваются, а вот их подвижность напротив – уменьшается. Из-за сгибательной контрактуры в тазобедренных, коленных суставах человек не способен выпрямиться. Присутствует тугоухость, но интеллектуальные способности сохраняются.

Тип Мак-Кьюсика

Тип Мак-Кьюсика является аутосомно-рецессивным синдромом с множественными мутациями генетического типа. Это заболевание приводит к поражению многих структур – от ОДА и до внутренних органов. Типичными чертами больных являются:

  • Толстые, короткие руки;
  • Морщинистая и вялая кожа;
  • Разболтанность мелких суставов в стопах и кистях;
  • Невозможность полного разгибания рук в локтях;
  • Волосяной покров редкий, светлый, тонкий.

Ветрянка у таких больных проходит очень тяжело и оканчивается нередко смертью пациента. Прививка от оспы приводит к развитию и последующему распространению вируса осповакцины. Это же касается и прививок другого типа.

При хондродисплазии Мак-Кьюсика проявляется нарушенный эритрогенез, высокий риск развития раковых опухолей, болезнь Гиршспрунга.

На рентгене видны неровности на костях, кистозные, склеротические изменения в области метафизов. Реберно-грудинные сочленения уплощены. Также проявляется и иммунопатология, то трансплантация костного мозга может восстановить функциональность защитных сил организма.

Тип Шмида

Этот тип хондродисплазии также относится к метафизарным. Проявляется в области между основанием кости и телом. При такой патологии наблюдается:

  • Отставание в развитии и росте;
  • Деформация конечностей;
  • Маленький рост даже во взрослом возрасте.

Как показывает статистика, в 80% случаев ребенок погибает еще в период развития в утробе матери. Остальные рождаются здоровыми, не считая особенностей данного заболевания.

Первые признаки патологии обычно проявляются в период, когда ребенок учится ходить. Обычно проявляется болезнь странной походкой, напоминающей утиную. В сравнении с ровесниками рост достаточно низкий. Телосложение несколько непропорционально. Кости ног искривлены. В остальном же симптомы отсутствуют и дискомфорта ребенку не приносят.

На рентгене можно увидеть нарушенный процесс оссификации метафизов. Но это состояние не имеет яркой выраженности, как при дисплазии Янсена. Зоны роста у метафизом сильно расширены.

Эпифизы при такой патологии не страдают. Кости несколько укорочены, но не сильно – всего на несколько сантиметров. Позвоночник видимых изменений не имеет.

Экзостозная

Этот тип патологии протекает безболезненно. Проявляются экзостозы после того, как произошло сдавление нервных окончаний (то есть компрессия). Такое воздействие в итоге ведет к укорачиванию и последующей деформации костных тканей. Подобное состояние имеет достаточно широкую распространенность среди всех видов хондродисплазий.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector